特定部位へのDSB誘導系を用いた染色体転座優先機構の解明

使用 DSB 诱导系统阐明染色体易位至特定位点的优先机制

• 批准号: 19K17275
• 负责人: 阿部 悠
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University (2020-2022)Fukushima Medical University (2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17275/
• 关键词: 染色体異常; 自然発生頻度; DNA二本鎖切断; アセチル化; 染色体形態; DNA二本鎖切断誘導; BG異常頻度; DSB誘導モデル; 染色体転座; CRISPR/Cas9

Dox誘導CRISPR/Cas9システムによるDSB誘導細胞株の再作成については、継続中である。染色体異常頻度に影響を及ぼす分子のスクリーニングでは、血液細胞を対象に染色体形態に影響を及ぼす分子について確認を進めている。分裂期関連キナーゼにおいてCK2など一部のキナーゼにおいて阻害剤処理による形態変化が認められており、shRNA等での染色体異常形成頻度の検討を計画している。一方で分裂期関連キナーゼの阻害では細胞生存率の低下が目立つものも多く、新しい観点でのアプローチが必要であり、その一つとしてアセチル化による形態制御に着目している。脱アセチル化阻害処理ではどの阻害剤においても染色体長が長くなる傾向および細胞生存率の高さが観察され、キナーゼを対象とするよりも染色体異常形成に関与する可能性が高いと考えられる。また、日本人における染色体異常頻度の自然形成率探索では収集した検体の分析も大詰めとなり、交絡因子による分類分析を進めていく。1歳ごとの年齢分布では大きな傾向変化は認められず、男女差なども検出されていない。異常頻度の分布もまとまっており、交絡因子（特に医療被ばく）の影響が染色体異常の自然発生頻度に大きく影響していることが示唆された。一方で、放射線個人感受性の探索のため進めているX線照射検体(0.2, 1 Gy)に関しては、データファイル容量の影響でPCの動作が遅くなり画像分析が遅れている。現時点では、線量依存性以外に異常頻度が大きく異なる検体は観察されていない。

Dox induces CRISPR/Cas9 to reconstitute DSB cell lines. Chromosome abnormality frequency affects chromosome morphology and molecular identification. The frequency of chromosome abnormality formation in mitotic phase correlation, such as CK2, CK2 On the one hand, the mitotic phase is related to the inhibition of cell survival, and the morphological control of cell survival is essential. In addition, there is a tendency for chromosome length to increase and a high probability of cell survival to be detected in the presence of chromosomal abnormalities. The frequency of chromosome abnormalities in Japanese and Chinese populations was explored by analyzing the classification of chromosome abnormalities in Chinese and Japanese populations. 1 year old age distribution The distribution of abnormal frequencies and the influence of interlinking factors (especially medical factors) on the natural occurrence of chromosomal abnormalities The effect of X-ray irradiation (0.2, 1 Gy) on PC behavior was analyzed by image analysis. The frequency of anomalies other than the dependence of the current point and line quantity varies greatly.

项目成果

Automation of chromosome analysis process and improvement of analysis efficiency with chromosome aberration analysis software

利用染色体畸变分析软件实现染色体分析过程自动化并提高分析效率

• 发表时间: 2019
• 作者: Abe Y;Miura T;Yoshida MA;Liu M;Zheng B;Ishiwata K;Sugai M;Tsuyama N;Yanagi A;Kamiya K;Sakai A.
• 通讯作者: Sakai A.

Investigation of naturally occurring chromosome aberrations and individual radiosensitivity in Japanese

日本人自然发生的染色体畸变和个体放射敏感性的调查

• 发表时间: 2020
• 作者: Yu Abe;Misaki Sugai;Naohiro Tsuyama;Ken-ichi Kudo;Yusuke Azami;Akira Sakai.
• 通讯作者: Akira Sakai.

Investigation of background value of chromosome aberrations and individual radiosensitivity in Japanese

日本人染色体畸变背景值及个体放射敏感性调查

• 发表时间: 2022
• 作者: Yu Abe;Misaki Takahashi;Naohiro Tsuyama;Kenichi Kudo;Yusuke Azami;Miwa Fukami;Kenji Kamiya;Akira Sakai
• 通讯作者: Akira Sakai

バイオドシメトリーで見る放射線の生物影響

通过生物剂量测定法观察辐射的生物效应

• 发表时间: 2021
• 作者: Yu Abe;Misaki Takahashi;Naohiro Tsuyama;Kenichi Kudo;Yusuke Azami;Miwa Fukami;Kenji Kamiya;Akira Sakai.;阿部 悠
• 通讯作者: 阿部 悠

Differentiation of blood cells from human fibroblast-derived induced pluripotent stem cells.

从人成纤维细胞衍生的诱导多能干细胞中分化出血细胞。

• 发表时间: 2020
• 作者: Yusuke Azami;Misaki Sugai;Naohiro Tsuyama;Yu Abe;Moe Muramatsu;Tomonari Shigemura;Yuko Hashimoto;Takayuki Ikezoe;Shigehira Saji;Akira Sakai.
• 通讯作者: Akira Sakai.