がん精巣抗原POTEの腫瘍免疫における役割の解明と免疫療法への応用

肺がんは予後不良な疾患であり、PD-1(programmedcelldeath-1)とそのリガンドであるPD-L1を標的とした免疫チェックポイント阻害剤が予後を改善したが、効果のみられない症例も多く、新たな免疫療法の開発およびターゲット探索が望まれる。がん精巣抗原であるPOTE(expressedinprostate,ovary,testisandplacenta)ファミリーは肺がんを含む多くの固形腫瘍で発現が見られる一方、正常組織ではほとんど発現がない抗原分子であり、治療標的として理想的といえる。申請者らのグループは、免疫療法の標的を探索する中でPOTEファミリーであるPOTEE/POTEFに着目し、POTEEの発現が高い腫瘍ではがん免疫療法の重要な標的であるPD-L1の発現が高いことを見出した。本研究では「POTEがPD-L1の発現に関与している」という仮説のもと、POTEファミリーの免疫学的解析・機能解析を行うことで抗腫瘍免疫における意義を解明し、さらに肺がんの悪性化への影響を解明することを目的する。本年度は、POTEファミリーの機能解析を目的に研究を進めた。強制発現株を作成したものの発現が不十分であり、siRNAによるノックダウンを行い、POTEFが十分ノックダウンしていることを確認した。また、抗体のバリデーションを行い、抗POTEE抗体(orb312653およびHPA043263)が免疫染色に十分使用可能であることを確認した。今後はノックダウン株を用いてRNAシーケンシングにより解析し、発現変動遺伝子を同定し、免疫関連分子の発現変化について検討する予定である。

肺がんは予後不良な疾患であり、PD-1(programmedcelldeath-1)とそのリガンドであるPD-L1を標的とした免疫チェックポイント阻害剤が予後を改善したが、効果のみられない症例も多く、新たな免疫療法の開発およびターゲット探索が望まれる。がん精巣抗原であるPOTE(expressedinprostate,ovary,testisandplacenta)ファミリーは肺がんを含む多くの固形腫瘍で発現が見られる一方、正常組織ではほとんど発現がない抗原分子であり、治療標的として理想的といえる。申請者らのグループは、免疫療法の標的を探索する中でPOTEファミリーであるPOTEE/POTEFに着目し、POTEEの発現が高い腫瘍ではがん免疫療法の重要な標的であるPD-L1の発現が高いことを見出した。本研究では「POTEがPD-L1の発現に関与している」という仮説のもと、POTEファミリーの免疫学的解析・機能解析を行うことで抗腫瘍免疫における意義を解明し、さらに肺がんの悪性化への影響を解明することを目的する。本年度は、POTEファミリーの機能解析を目的に研究を進めた。強制発現株を作成したものの発現が不十分であり、siRNAによるノックダウンを行い、POTEFが十分ノックダウンしていることを確認した。また、抗体のバリデーションを行い、抗POTEE抗体(orb312653およびHPA043263)が免疫染色に十分使用可能であることを確認した。今後はノックダウン株を用いてRNAシーケンシングにより解析し、発現変動遺伝子を同定し、免疫関連分子の発現変化について検討する予定である。