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Exploratory research on novel biomarker and therapeutic target for pulmonary hypertension with a focus on inflammation especially in RAGE

肺动脉高压的新型生物标志物和治疗靶点的探索性研究，重点关注炎症，尤其是 RAGE

基本信息

批准号：
19K17658
负责人：
出石恭久
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Shujitsu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、肺高血圧症患者由来の血液サンプルと肺血管構成細胞を用いて、平均肺動脈圧を指標とする肺高血圧症の新規バイオマーカー、及び新規治療標的因子の開発を目的としている．既に得られている実験結果として、重症度の高い慢性血栓塞栓性肺高血圧症例では、治療介入後に平均肺動脈圧が著明な改善を示した場合も、本研究の候補因子の一つである生体内因子の血中濃度が顕著に低く、その値は敗血症患者の値に近かった事が分かっている．その理由として、治療による平均肺動脈圧改善後も末梢に残存している肺動脈の閉塞病変による影響が考えられる．さらに、その他に併存疾患の影響も考えられたため、対象症例の併存疾患の調査により、本研究に影響を与える可能性のある併存疾患を有する患者を除外した症例を収集していた．一方、疫学的視点では、慢性血栓塞栓性肺高血圧症は、70歳代をピークとする中高年の女性で多く診断されている事、及び肺動脈性肺高血圧症は若年から中年の女性に加え、75歳以上の高齢の男女で診断されている症例が多い事が分かっている．そこで、本研究の結果も年齢や性別の影響を受ける可能性がある事を考慮し、これまでの候補症例と健常コントロール症例の年齢と性別において、二項ロジスティック回帰分析による傾向スコアを算出した．最終的に、傾向スコアマッチングによりこれらの交絡因子の調整を行う事で、可能な範囲で疫学的背景を揃えた健常コントロールと肺高血圧症例を選定した．

This study aims to explore the role of pulmonary vascular constituent cells in the development of pulmonary hypertension, mean pulmonary arterial pressure (MAP), and target factors in the development of pulmonary hypertension. The results showed that the mean pulmonary artery pressure improved significantly after treatment intervention. The candidate factors of this study were low in serum concentrations of factors in vivo and high in severity in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. The reason for this is that after treatment, the average pulmonary pressure improves, and the peripheral blood pressure remains unchanged. In this study, the effects of other coexisting diseases were examined, and the coexisting diseases of the corresponding cases were investigated. In one aspect, the epidemiological viewpoint is that chronic thromboembolic pulmonary hypertension is diagnosed more frequently in women aged 70 and older, and pulmonary hypertension is diagnosed more frequently in women aged 75 and older. The results of this study include the probability of age and gender influence, the probability of age and gender influence, the probability of gender influence, the probability of gender influence and gender influence. Finally, the tendency of the disease is to adjust the correlation factor, and the possible range of the disease background is to select the pulmonary hypertension case.