Exploratory research on novel biomarker and therapeutic target for pulmonary hypertension with a focus on inflammation especially in RAGE

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本研究は、肺高血圧症患者由来の血液サンプルと肺血管構成細胞を用いて、平均肺動脈圧を指標とする肺高血圧症の新規バイオマーカー、及び新規治療標的因子の開発を目的としている．既に得られている実験結果として、重症度の高い慢性血栓塞栓性肺高血圧症例では、治療介入後に平均肺動脈圧が著明な改善を示した場合も、本研究の候補因子の一つである生体内因子の血中濃度が顕著に低く、その値は敗血症患者の値に近かった事が分かっている．その理由として、治療による平均肺動脈圧改善後も末梢に残存している肺動脈の閉塞病変による影響が考えられる．さらに、その他に併存疾患の影響も考えられたため、対象症例の併存疾患の調査により、本研究に影響を与える可能性のある併存疾患を有する患者を除外した症例を収集していた．一方、疫学的視点では、慢性血栓塞栓性肺高血圧症は、70歳代をピークとする中高年の女性で多く診断されている事、及び肺動脈性肺高血圧症は若年から中年の女性に加え、75歳以上の高齢の男女で診断されている症例が多い事が分かっている．そこで、本研究の結果も年齢や性別の影響を受ける可能性がある事を考慮し、これまでの候補症例と健常コントロール症例の年齢と性別において、二項ロジスティック回帰分析による傾向スコアを算出した．最終的に、傾向スコアマッチングによりこれらの交絡因子の調整を行う事で、可能な範囲で疫学的背景を揃えた健常コントロールと肺高血圧症例を選定した．