EPCsを介した肺血管拡張薬によるCTEPH血管リモデリング抑制効果の解明

阐明肺血管扩张剂通过 EPCs 对 CTEPH 血管重塑的抑制作用

• 批准号: 19K17665
• 负责人: 山本 慶子
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17665/
• 关键词: 慢性血栓塞栓性肺高血圧症; リモデリング; 血管内皮前駆細胞

慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）は肺動脈内の器質化血栓に加え、末梢肺動脈リモデリングという要素を併せ持つ。血管内皮前駆細胞(EPCs)は内皮細胞へ分化しうる骨髄由来または組織常在性の細胞群であり、障害血管のリモデリングや修復に寄与すると言われているが、CTEPHにおけるEPCsの病態への寄与・薬剤に対する反応性は解明されていないため、CTEPH患者の骨髄由来循環血液中EPCsを単離し機能解析を行った。riociguat内服群・Naive群の骨髄由来循環血からEPCsおよびEPCsのconditioned mediumを抽出し、hPMVECsとともに培養し、血管新生能評価としてのtube formation assayおよび修復能評価としてのwound healing assayを行い内皮細胞の機能を解析した。さらにrt-PCR法を行い、VEGF等血管新生に関する遺伝子やコラーゲンマーカー（COL1A1）や繊維化マーカー（CTGF）等の遺伝子発現を解析した。結果としてriociguat群のEPCsおよびconditioned mediumと培養したhPMVECsの血管新生能および修復能はNaive群と比較し優位に亢進しており、Naive群のEPCsをsGCで直接刺激した効果より勝っていた。さらに、rt-PCRでも、riociguat群EPCsの遺伝子発現は健常hPMVECsとほぼ同等であったが、Naive群ではコラーゲンマーカーや線維化マーカーの異常な発現亢進が見られた。このことから、riociguatはCTEPHの内皮細胞に保護的に働いていることが示唆された。

Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is a combination of factors that increase organic thrombosis in the pulmonary arteries and peripheral pulmonary arteries. Endothelial progenitor cells (EPCs) differentiate from endothelial cells and are often present in cell populations that are involved in the development and repair of blood vessels. EPCs are pathologically related to CTEPH and are isolated from circulating blood in CTEPH patients. Riociguat oral group, Naive group of bone derived from circulating blood, EPCs and conditioned medium extraction, hPMVECs and culture, angiogenesis ability evaluation, tube formation assay and wound healing assay, endothelial cell function analysis Analysis of gene expression related to angiogenesis such as VEGF (COL1A1) and CTGF (CTGF) Results: The angiogenic and reparative abilities of EPCs from riociguat group cultured in conditioned medium were higher than those of EPCs from Naive group. In addition, rt-PCR and riociguat group EPCs have abnormal gene expression, such as hPMVECs, hPMVECs and hPMVECs. This is the case with CTEPH and endothelial cell protection.

项目成果

Protective role of endothelial progenitor cells stimulated by riociguat in chronic thromboembolic pulmonary hypertension

利奥西呱刺激内皮祖细胞对慢性血栓栓塞性肺动脉高压的保护作用

• DOI: 10.1016/j.ijcard.2019.07.017
• 发表时间: 2020
• 期刊: International Journal of Cardiology
• 影响因子: 3.5
• 作者: Yamamoto Keiko;Nishimura Rintaro;Kato Fumiaki;Naito Akira;Suda Rika;Sekine Ayumi;Jujo Takayuki;Shigeta Ayako;Sakao Seiichiro;Tanabe Nobuhiro;Tatsumi Koichiro
• 通讯作者: Tatsumi Koichiro

Endothelial progenitor cells in chronic thromboembolic pulmonary hypertension

慢性血栓栓塞性肺动脉高压中的内皮祖细胞

• 发表时间: 2020
• 作者: Miwa Hideki;Sakao Seiichiro;Sanada Takayuki Jujo;Suzuki Hidemi;Hata Atsushi;Shiina Yuki;Kobayashi Takayuki;Kato Fumiaki;Nishimura Rintaro;Tanabe Nobuhiro;Voelkel Norbert;Yoshino Ichiro;Tatsumi Koichiro;山本慶子
• 通讯作者: 山本慶子