Development of mucociliary transport activity therapy for improvement of stem cell ageing in COPD

开发粘膜纤毛转运活性疗法以改善慢性阻塞性肺病干细胞衰老

• 批准号: 19K17678
• 负责人: 田宮 暢代
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17678/
• 关键词: COPD; 線毛細胞; 前駆細胞; ステムセルエイジング; 健康寿命

慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease :COPD）のマネージメントにおいて、気道感染症予防は鍵である。気道での粘液線毛クリアランスの低下は、気道感染症リスクとなるため、その評価が、感染防御において重要である。本研究では①ヒト初代培養気道上皮細胞におけるCOPD群と非COPD群での線毛機能評価・分化誘導の差異（杯細胞/線毛細胞比）について、②前駆細胞のステムセルエイジングの差異について、③COPD群で長期薬剤負荷培養による分化やステムセルエイジングへの影響も網羅し、新たなCOPDの疾患概念の構築と革新的治療を開発し、健康寿命を延ばす治療を目標とする研究である。気管支内視鏡検査時に気管支擦過で採取したヒト気管支細胞から前駆細胞を精製、Air Liquid Interface（ALI）培養し、 線毛運動の評価（線毛運動周波数ならびに線毛運動振幅角を測定）、電子顕微鏡による線毛形態変化・気道細胞分化評価・エイジングマーカー評価をCOPD群・非COPD群間で行うことを目的とする。また、採取患者の喀痰咳嗽症状スコア（CASA-Q）との相関があるかについても評価することも目的とする。研究機関の医学倫理審査委員会に申請し、通過後、①気管支内視鏡検査時に擦過のみで採取したヒト気管支細胞から前駆細胞を精製し、ALI培養を行い、精製した前駆細胞を逐次保存し、②線毛運動の評価、杯細胞/線毛細胞比評価、細胞内pH、細胞内カルシウム濃度、細胞内クロライド濃度、cAMP測定、③COPD治療薬の単回および長期投与における線毛運動評価をおこなっている。協力研究機関の倫理審査委員会に期間を要したが、通過後は細胞採取が進み、患者の症状評価であるCASA-Qとの相関を調査した。最終解析をおこなった後、論文発表予定である。

chronic obstructive pulmonary disease (COPD) <s:1> ジメ ネ ジメ ジメ トにお トにお て て and respiratory tract infections are treated with <s:1> key である.​ This study で は (1) ヒ ト original culture 気 way epithelial cell に お け る COPD group と the COPD group で の difference function evaluation 価 · differentiation inducing の line (cup/line hair cells) に つ い て, (2) the former 駆 cells の ス テ ム セ ル エ イ ジ ン グ の differences に つ い て, (3) the COPD group で long-term 薬 tonic load training に よ る differentiation や ス テ ム セ ル エ イ ジ ン グ へ の influence も snare し, new た な の COPD disease concept の build と innovative treatment を open 発 し, healthy life を delay ば を す treatment target と す る research で あ る. During the endoscopy of the Air duct branch 検 examination, the に air duct branch is wiped past で. The <s:1> たヒト air duct branch cells are collected. The 駆 cells are を refined and cultured with Air Liquid Interface (ALI) in advance.​ ま の た, take patients sputum cough ス コ ア (CASA - Q) と の phase masato が あ る か に つ い て も review 価 す る こ と も purpose と す る.​​ Together to study machine masato の ethical review committee during に を し た が, after take が は cells into み の symptoms, patients evaluation of 価 で あ る CASA - Q と の phase masato を survey し た. After the final analysis of をお なった なった, the publication of the paper is determined to be である.

项目成果

COPD患者の気管支培養細胞における電子タバコ(Vapor)による線毛運動評価.

使用电子烟（Vapor）评估 COPD 患者培养的支气管细胞中的纤毛运动。

• 发表时间: 2021
• 作者: 10.田宮 暢代;細木 誠之;榎本 昌光;鈴本 潤;石田 真樹;畑 妙;田中 友樹;坂口 才;土谷 美知子;高山 浩一;芦原 英司;長坂 行雄.
• 通讯作者: 長坂 行雄.

Epithelial anion secretion of human bronchial ciliary epithelium.

人支气管纤毛上皮的上皮阴离子分泌。

• 发表时间: 2020
• 作者: S. Hosogi;N. Tamiya;L. Puppulin; H. Tanaka;K.Takayama;E. Ashihara
• 通讯作者: E. Ashihara

ヒト気道培養細胞における抗がん剤負荷時の線毛運動評価

培养人气道细胞抗癌药物负载过程中纤毛运动的评价

• 发表时间: 2019
• 作者: 田宮 暢代;瀬古 友利恵;吉村 彰紘;西岡 直哉;山本 千恵;張田 幸;今林 達哉;千原 佑介;金子 美子;山田 忠明;内野 順治;細木 誠之;高山 浩一
• 通讯作者: 高山 浩一

An artichoke-derived compound increase［Ca2+］i via inhibiting Sarco/Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase（SERCA）activated airway ciliary beating in humans.

朝鲜蓟衍生化合物通过抑制肉质/内质网 Ca2+-ATP 酶 (SERCA) 激活人体气道纤毛跳动来增加［Ca2+］i。

• 发表时间: 2023
• 作者: Nobuhisa Todo;Kouta Noriyama;Masaki Shigeta;Seikou Nakamura;Nobuyo Tamiya;Koichi Takayama;Eishi Ashihara;Shigekuni Hosogi
• 通讯作者: Shigekuni Hosogi

気管支細胞培養で分化異常と細胞老化マーカー異常が認められたMounier-Kuhn症候群の一例

Mounier-Kuhn 综合征一例，支气管细胞培养物中观察到异常分化和细胞衰老标志物。

• 发表时间: 2023
• 作者: 田宮 暢代;法山 康太;藤堂 暢久;柴原 一毅;古室 太誠;榎本 昌光;畑 妙;田中 友樹;土谷 美知子;髙山 浩一;長坂 行雄;芦原 英司;細木 誠之
• 通讯作者: 細木 誠之