悪性黒色腫由来の癌関連線維芽細胞が癌リンパ管新生に及ぼす影響とその阻害薬の開発

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大阪市立大学形成外科・皮膚科において、皮膚悪性黒色腫の臨床症例における切除標本より樹立した2種類の癌関連線維芽細胞(cancer-associated fibroblasts:CAF)の上清を用いてリンパ管内皮細胞(lymphatic endothelial cells:LEC)への増殖作用について評価した。 各CAFから採取した上清から超遠心法を用いてエクソソームを抽出した。CAFの上清から採取したエクソソームを添加して培養したLECに対してMTTアッセイを行ったが、2種のうち1種のエクソソームを添加したLECの増殖抑制作用がみられた。悪性黒色腫の腫瘍細胞に対して、同じCAFから抽出したエクソソームを加えて培養 した実験系でも増殖抑制効果が見られたため、LECに対しても同様の効果があることが示唆された。 また昨年度までに3種のCAFより抽出したエクソソームを用いて、3D-GeneによるmicroRNAの解析を行った。当該年度においてはCAFの上清内におけるリンパ管増殖因子の同定のためサイトカインアレイを行ったが、候補となったサイトカインについて実際にリンパ管内皮細胞に対する増殖効果が確認できなかった。悪性黒色腫の腫瘍細胞に対して行った実験では、CD9陽性エクソソームに腫瘍細胞の増殖を抑制する効果があるとの結果が得られた。リンパ管内皮細胞に対しても同様の効果が得られるかなどについて検討中である。