Specific ubiquitination and degradation through the proteasome system and development of the therapy resistance induced by mutated tyrosine kinase FLT3-ITD in AML

AML 中蛋白酶体系统的特异性泛素化和降解以及突变酪氨酸激酶 FLT3-ITD 诱导的治疗耐药性的发展

• 批准号: 19K17852
• 负责人: Nogami Ayako
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17852/
• 关键词: FLT3; AML; ITD; proteasome; REDD1; DUB; Rsk; 急性骨髄性白血病; UPS; TKI

项目成果

FLT3-ITDはRSK1を活性化し，mTORC1とeIF4Bを強調，BADとBIMを抑制する

FLT3-ITD 激活 RSK1，强调 mTORC1 和 eIF4B，并抑制 BAD 和 BIM

• 发表时间: 2020
• 作者: 渡邉 大介;野上 彩子;岡田 啓五;秋山 弘樹;梅澤 佳央;長尾 俊景;三浦 修
• 通讯作者: 三浦 修

Inhibition of USP9X induces apoptosis in FLT3-ITD-positive AML cells cooperatively by inhibiting the mutant kinase through aggresomal translocation and inducing oxidative stress

• DOI: 10.1016/j.canlet.2019.03.046
• 发表时间: 2019-01-01
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Akiyama, Hiroki;Umezawa, Yoshihiro;Miura, Osamu
• 通讯作者: Miura, Osamu

FLT3-ITD Enhances Proliferation and Survival of AML Cells through Activation of RSK1 to Upregulate the mTORC1/eIF4F Pathway Cooperatively with PIM or PI3K and to Inhibit Bad and Bim.

FLT3-ITD 通过激活 RSK1 与 PIM 或 PI3K 协同上调 mTORC1/eIF4F 通路并抑制 Bad 和 Bim，从而增强 AML 细胞的增殖和存活。

• 发表时间: 2019
• 作者: Ayako Nogami;Daisuke Watanabe;Keigo Okada;Hiroki Akiyama;Yoshihiro Umezawa;Toshikage Nagao;Shuji Tohda;Osamu Miura
• 通讯作者: Osamu Miura