ヒトiPS細胞から長期移植能をもつ造血幹細胞への転写ネットワークの解明

阐明从人类 iPS 细胞到具有长期移植潜力的造血干细胞的转录网络

基本信息

  • 批准号:
    19K17857
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-01 至 2021-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本計画では、当該若手研究者の今までの成果を生かし、研究開発提案課題のうち、血球分化系の改良とその疾患解析への応用に取り込んだ。造血幹細胞移植は白血病をはじめとする腫瘍や血液・免疫疾患に対する有効な治療法であるが、ドナー不足と拒絶反応が課題である。iPS細胞から造血幹細胞を誘導することで、血液・免疫疾患の治療に貢献できると考えられる。近年、当該若手研究者により造血幹細胞の誘導に必須の転写因子の組み合わせが同定されたが、安定した長期造血幹細胞の誘導はいまだ課題であり、効率的な誘導方法の開発が必要である。本研究では、機能的な血液細胞の効率的な誘導方法を開発し、分化異常の解析や疾患関連表現型を忠実に再現する細胞を導出する。これによって、疾患iPS細胞を用いた血液免疫疾患研究を推進する基盤を構築することを目標とする。当該若手研究者は研究指導者と共同で血球分化法に関連した特許を出願し、iPS細胞からスフェロイドを作成することで効率よく血球分化誘導を行う方法を共同研究者とともに論文化し出版した。当該若手研究者は造血幹細胞および前駆細胞の発生における分子メカニズムの理解に基づき、移植治療応用へむけた血球細胞をヒトiPS細胞から誘導するために、共同研究者とともに多層マイクロ流体デバイスを用いて大動脈ゴナド中腎(AGM)領域で造血発生プロセスをオンチップで再現、解析する技術を確立した。 AGMチップ上でヒトiPS細胞からの造血発生をエミュレートすることで分子メカニズムを理解すると期待される。AGMチップはiPS細胞由来の造血性内皮細胞から血球への移行(EHT)を効率的に導いた。また当該若手研究者の所属研究室で樹立された間葉系間質細胞とヒト臍帯内皮細胞を加えることで AGMチップ上での血球産生を促進した。これら結果は論文投稿され、先日アクセプトされた。
This project aims to explore the application of the current achievements of the researchers, research and development proposals, and improvement of the blood cell differentiation system and disease analysis. Hematopoietic stem cell transplantation is a problem for leukemia, cancer, blood and immune disorders. iPS cells contribute to the induction of hematopoietic stem cells and to the treatment of blood and immune disorders. In recent years, researchers have been working on the development of efficient induction methods for hematopoietic stem cell induction in order to stabilize the composition of factors necessary for hematopoietic stem cell induction. In this study, we developed a method for inducing the efficiency of functional blood cells, and derived cells that were associated with abnormal differentiation. The purpose of this study is to promote the use of iPS in the study of immune disorders. When the researcher and the research director jointly discuss the blood cell differentiation method, the license is issued, and the iPS cell differentiation method is prepared. The co-researcher and the culture are published. When the researcher studied the molecular mechanism of hematopoietic stem cell development and transplantation therapy, the co-researcher established the technology of multi-layer hematopoietic stem cell development and molecular mechanism of hematopoietic stem cell development and transplantation therapy. AGM is the first to understand the development of hematopoietic cells in iPS cells. AGM is the leading factor in hematopoietic endothelial cell migration (EHT) from iPS cells. When the researcher's laboratory established mesenchymal cells and umbilical endothelial cells, AGM was used to promote blood cell production. The result is that the paper is submitted, and the first day of the paper is submitted.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Biomimetic aorta-gonad-Mesonephros-on-a-Chip to study human developmental hematopoiesis.
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  • DOI:
    10.1007/s10544-020-00488-2
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sugimura R1;Ohta R1;Mori C2;Li A1;Mano T1;Sano E2;Kosugi K2;Nakahata T1;Niwa A1;Saito MK3;Torisawa YS4,5.
  • 通讯作者:
    Torisawa YS4,5.
Hemogenic Endothelium Differentiation from Human Pluripotent Stem Cells in A Feeder- and Xeno-free Defined Condition
在无饲养层和无异种物质的限定条件下从人多能干细胞分化造血内皮
  • DOI:
    10.3791/59823
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ohta R#1;Sugimura R#1;Niwa A2;Saito MK3.
  • 通讯作者:
    Saito MK3.
2019-086767
2019-086767
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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