MSC由来細胞外小胞のT細胞急性リンパ芽球性白血病に対する治療応用の基礎的検討

间充质干细胞来源的细胞外囊泡治疗T细胞急性淋巴细胞白血病的基础研究

• 批准号: 19K17856
• 负责人: 藤井 紀恵
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17856/
• 关键词: 間葉系幹細胞; 細胞外小胞; T細胞急性リンパ芽球性白血病; T細胞リンパ芽球性リンパ腫(; T細胞リンパ芽球性リンパ腫

T細胞急性リンパ芽球性白血病(T acute lymphoblastic leukemia: T-ALL)/ T細胞リンパ芽球性リンパ腫(T lymphoblastic lymphoma: T-LBL)において，多剤併用化学療法や同種造血幹細胞移植の治療に反応しない難治例や再発・再燃例では予後は極めて不良であり，T-ALL/T-LBL(以下T-ALL)に対する新規治療法の開発が臨床上の重要課題である.研究代表者は先行研究において，間葉系幹細胞より分泌される生体粒子「細胞外小胞」が末梢T細胞の機能的分化を制御し，急性移植片対宿主病に対する治療効果を発揮することを世界に先駆けて報告した．この間葉系幹細胞由来細胞外小胞(mesenchymal stem/stromal cell-derived extracellular vesicle: MSC-EV)が持つT細胞抑制効果に着目し，難治性血液疾患であるT-ALLに対して，体外投与したMSC-EVの治療効果を示す可能性を考えた．当初の予想通り，多数株・多系統の細胞株にMSC-EVを添加したところ，T-ALL細胞株で特異的に増殖抑制効果を認め，AML細胞株やB-ALL細胞株では増殖は抑制されなかった．さらにこの増殖抑制効果は, 骨髄MSC由来EV(bone marrow MSC-derived EV: BM-MSC-EV)に比して，胎児付属物由来間葉系幹細胞が分泌するEVで高かった.MSC-EVのT-ALL細胞に効果を示す分子メカニズムを細胞周期や抗アポトーシス分子の発現などをflow cytometry法やimmunoblot法を用いて検討したところ，がん関連遺伝子の抑制によりMSC-EVが増殖性抑制効果を示すことが明らかになった．

T acute lymphoblastic leukemia (T-ALL)/ T lymphoblastic leukemia (T-LBL) is an important clinical problem in the development of new therapeutic methods for multiple chemotherapy and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The researchers are studying the regulation of differentiation of peripheral T cells by mesenchymal stem cell secretion, and the development of therapeutic effects on host diseases. These mesenchymal stem/stromal cell-derived extracellular vehicles (MSC-EV) provide a useful tool for T cell suppression and for the treatment of refractory blood disorders. At first, it was found that MSC-EV and T-ALL cell lines had specific inhibitory effects on proliferation in most multi-lineage cell lines, AML cell lines and B-ALL cell lines. The growth inhibition effect of this disease is due to the fact that the MSC originated from EV.(bone marrow MSC-derived EV: BM-MSC-EV) is a high molecular marker for fetal stem cell secretion from mesenchymal stem cells.MSC-EV and T-ALL cells are used to detect cell cycle and anti-tumor molecular development by flow cytometry and immunoblot MSC-EV is a reproductive inhibitor that inhibits the growth of related genes.

项目成果

Menatetrenone facilitates hematopoietic cell generation in a manner that is dependent on human bone marrow mesenchymal stromal/stem cells

• DOI: 10.1007/s12185-020-02916-8
• 发表时间: 2020-06-22
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Fujishiro, Aya;Iwasa, Masaki;Miura, Yasuo
• 通讯作者: Miura, Yasuo

当院における輸血副作用について後方視的検討

我院输血不良反应回顾性研究

• 发表时间: 2020
• 作者: 鈴木良佳;松浦 秀哲;杉浦縁;荒川章子;松野 貴洋;及川彰太;白木真理;坂本悠斗;林由芽;藤井紀恵;三浦康生;太田 貴江 松浦 秀哲 鈴木 良佳 磯部 凌輔 林 由芽 坂本 悠斗 白木 真理 松野 貴洋 及川 彰太 藤木 翔太 西垣 亮 加藤 友理 荒川 章子 杉浦 縁 藤井 紀恵 三浦 康生
• 通讯作者: 太田 貴江 松浦 秀哲 鈴木 良佳 磯部 凌輔 林 由芽 坂本 悠斗 白木 真理 松野 貴洋 及川 彰太 藤木 翔太 西垣 亮 加藤 友理 荒川 章子 杉浦 縁 藤井 紀恵 三浦 康生

カラム凝集法ウラ検査におけるIgG抗体による凝集増強の影響

柱凝集法回测中IgG抗体凝集增强效果

• 发表时间: 2020
• 作者: 小嶋隼人;松浦秀哲;足立奈緒子;小栗あずさ;加藤七海;杉浦縁;藤井紀恵;三浦康生
• 通讯作者: 三浦康生

さい帯血由来間葉系幹細胞が分泌する細胞外小胞はT細胞の増殖を抑制する

脐带血间充质干细胞分泌的细胞外囊泡抑制T细胞增殖

• 发表时间: 2019
• 作者: 藤井紀恵;藤城綾;前川平;高折晃史;三浦康生
• 通讯作者: 三浦康生

ヒト間葉系幹細胞を応用した急性GVHD治療の展望

人间充质干细胞治疗急性GVHD的前景

• 发表时间: 2020
• 期刊: 臨床血液
• 作者: 三浦 康生;藤井 紀恵
• 通讯作者: 藤井 紀恵