メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患の消退機序を関節リウマチ関連遺伝子から紐解く

从类风湿性关节炎相关基因揭示甲氨蝶呤相关淋巴增殖性疾病的消退机制

• 批准号: 19K17845
• 负责人: 土橋 映仁
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17845/
• 关键词: メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患; 関節リウマチ

メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患 (MTX-LPD) は、MTX投与中の患者に発生するリンパ増殖性疾患である。LPDには、リンパ腫、反応性過形成、境界領域病変が含まれ、リンパ腫が臨床上問題となる。これまでにMTX-LPDの遺伝子網羅的な解析は行われておらず、MTX-LPDの自然消退機序の解明はされていない。そこで、化学療法が必要であった例とMTXの中止だけで寛解が得られた例の遺伝子網羅的な解析による比較を行った。がん研有明病院にて生検、手術を行い、メトトレキサート関連リンパ増殖性疾患、または、その他の医原性免疫不全関連リンパ増殖性疾患と診断された患者41例のうち、検体が使用可能であった30例において、エクソームシーケンスを行った。また、リンパ腫組織型がDLBCLである検体を中心に、17例のRNAシーケンス、8例の全ゲノムバイサルファイトシーケンスを行った。さらに、共同研究機関より、38例の提供をいただき、追加でエクソームシーケンスを行った。これらの68例のエクソームシーケンスの中から、リンパ腫組織型がDLBCLである30例のエクソームシーケンスにさらに10例を新たに加え、化学療法が必要であった群とMTXの中止のみで改善した群で比較を行った。化学療法が必要であった群には、DLBCLを細分類する特徴的な遺伝子に変異が認められ、また、関節リウマチになりやすい遺伝子変異も認められた。DLBCLを細分類する特徴的な遺伝子変異をより多くの症例で検討するため、FISH法や免疫染色で確かめることができる系を検討し、自験例で確認を行ったが、再現性に乏しかったため、ホルマリン固定パラフィン包埋切片 (FFPE)症例を22例追加して、検出された特徴の検証を行っている。

MTX-related reproductive disease (MTX-LPD) is associated with the development of reproductive disease in patients treated with MTX. LPD is a clinical problem caused by disease, swelling, adverse reaction, boundary disease, and swelling. The analysis of MTX-LPD's genetic network and the natural regression mechanism of MTX-LPD are discussed. Chemotherapy is necessary for the treatment of patients with acute leukemia. In addition, 41 patients were diagnosed with reproductive diseases, other iatrogenic immune deficiencies, and other reproductive diseases in the hospital. 30 patients were diagnosed with reproductive diseases. In addition, there were 17 cases of RNA and 8 cases of total RNA in DLBCL. In addition, the joint research organization, 38 cases of the provision of information, additional information, etc. 68 cases of DLBCL, 30 cases of MTX, 10 cases of new chemotherapy, 10 cases of MTX, 10 cases of MTX, 10 cases of MTX. Chemotherapy is necessary for the treatment of breast cancer. DLBCL was classified into 22 cases of fixed fixed slice (FFPE) and 22 additional cases of FISH were identified.