膵癌におけるCD70発現の意義の解明と新規治療の開発

阐明CD70表达在胰腺癌中的重要性并开发新疗法

• 批准号: 19K18130
• 负责人: 中村 広太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18130/
• 关键词: CD70; 膵癌; EMT; 放射線; 免疫治療

膵癌166例の切除標本を用いて，抗ヒトCD70抗体にて免疫染色を行った．CD70高発現を認めた42例を高発現群，その他122例を低発現群と定義し，両群間の臨床病理学的因子及び予後について比較検討を行なった．さらに，種々の手法を用いて，機序の解析を行なった．(1)臨床的意義：年齢，性別，術前治療の有無，T因子，N因子，組織型,術後補助化学療法の完遂率は，両群間で有意差を認めなかった．全生存率では両群間に差を認めなかったが（P=0.256），累積血行性転移率は発現群で有意に高率であった（P=0.017）．術後補助化学療法完遂症例（N=110）に限り解析を行うと，発現群は有意に予後不良であり（P=0.027），累積血行性転移率についても有意に高率であった（P=0.005）．(2)腫瘍内浸潤T細胞との関連：発現群において，CD8陽性T細胞の腫瘍内浸潤の抑制傾向（P=0.09），及びFOXP3陽性T細胞の誘導傾向（P=0.07）を認めたが，有意差を認めなかった．(3)上皮間葉転換との関連：凍結標本を用いた発現群におけるmRNAの解析では，CD70とVimentin, Snail, Twistら間葉系細胞マーカーとの正の相関を認めた．(3)膵癌細胞におけるCD70機能解析：CD70発現株であるPANC-1細胞を用いて，siRNA法による検討を行った．CD70 knockdownにより，E-cadherinの増加，Vimentin, Snail, Twistの減少を認め，また，増殖能及び遊走能は低下した．さらに，Gemcitabineにより，腫瘍の増殖は抑制されたが， CD70 knockdown により相加的に増殖抑制効果の増強を認めた．膵癌において，CD70発現は多様な機序により腫瘍進展に関連し，今後，新規治療標的となる可能性が示唆されている．

切除的166例胰腺癌标本用于用抗人CD70抗体进行免疫抑制剂。 CD70高表达的42例被定义为高表达组，其他122例被定义为低表达组，并比较了两组之间的临床病理学因素和预后。此外，使用各种方法分析了机制。 （1）临床意义：两组在年龄，性别，存在或不存在术前治疗，因子T，因子N，组织学类型以及术后辅助化学疗法完成率的情况下没有显着差异。尽管两组之间在总生存率方面没有观察到差异（p = 0.256），但累积的血源转移率在发作的组中明显更高（p = 0.017）。仅在完成术后辅助化疗（n = 110）的情况下进行分析时，该组的预后明显较差（P = 0.027），并且累积的血源转移率也明显更高（P = 0.005）。 （2）与肿瘤内浸润性T细胞的缔合：在表达组中，倾向于抑制CD8阳性T细胞的肿瘤内侵袭（P = 0.09），并且诱导FOXP3阳性T细胞的趋势（P = 0.07），但没有观察到显着差异。 （3）与上皮 - 间质转变的关系：在使用冷冻标本对表达组的mRNA分析中，在CD70和间充质细胞标记（如波形蛋白，蜗牛和扭曲）之间观察到正相关。 （3）分析胰腺癌细胞中CD70功能的分析：我们使用siRNA使用panc-1细胞（一种表达CD70的菌株）进行了研究。 CD70敲低显示E-钙粘蛋白的增加，波形蛋白，蜗牛和扭曲的降低，并降低了增殖和迁移能力。此外，尽管吉西他滨抑制了肿瘤的生长，但CD70敲低增加了增长的抑制作用。在胰腺癌中，CD70表达与由于各种机制引起的肿瘤进展有关，这表明它将在将来成为一个新的治疗靶标。

项目成果

ヒト膵癌におけるCD70発現の臨床的意義と新規治療標的としての可能性

CD70在人胰腺癌中表达的临床意义及其作为新治疗靶点的潜力

• 发表时间: 2020
• 作者: Imai Yoshiro;Tanaka Ryo;Honda Kotaro;Matsuo Kentaro;Taniguchi Kohei;Asakuma Mitsuhiro;Lee Sang-Woong;中村広太
• 通讯作者: 中村広太

Clinical relevance of CD70 expression in resected pancreatic cancer: Prognostic value and therapeutic potential

切除的胰腺癌中 CD70 表达的临床相关性：预后价值和治疗潜力

• DOI: 10.1016/j.pan.2021.01.013
• 发表时间: 2021
• 期刊: Pancreatology
• 影响因子: 3.6
• 作者: Nakamura Kota;Sho Masayuki;Akahori Takahiro;Nishiwada Satoshi;Kunishige Tomohiro;Nakagawa Kenji;Nagai Minako;Takagi Tadataka;Terai Taichi;Ikeda Naoya
• 通讯作者: Ikeda Naoya

ヒト膵癌における CD70 発現の臨床的意義と新規治療標的としての可能性

CD70在人胰腺癌中表达的临床意义及其作为新治疗靶点的潜力

• 发表时间: 2020
• 作者: Nakamura Kota;Sho Masayuki;Akahori Takahiro;Nishiwada Satoshi;Kunishige Tomohiro;Nakagawa Kenji;Nagai Minako;Takagi Tadataka;Terai Taichi;Ikeda Naoya;萩原 清貴;中村広太
• 通讯作者: 中村広太