膵癌におけるCD70発現の意義の解明と新規治療の開発

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膵癌166例の切除標本を用いて，抗ヒトCD70抗体にて免疫染色を行った．CD70高発現を認めた42例を高発現群，その他122例を低発現群と定義し，両群間の臨床病理学的因子及び予後について比較検討を行なった．さらに，種々の手法を用いて，機序の解析を行なった．(1)臨床的意義：年齢，性別，術前治療の有無，T因子，N因子，組織型,術後補助化学療法の完遂率は，両群間で有意差を認めなかった．全生存率では両群間に差を認めなかったが（P=0.256），累積血行性転移率は発現群で有意に高率であった（P=0.017）．術後補助化学療法完遂症例（N=110）に限り解析を行うと，発現群は有意に予後不良であり（P=0.027），累積血行性転移率についても有意に高率であった（P=0.005）．(2)腫瘍内浸潤T細胞との関連：発現群において，CD8陽性T細胞の腫瘍内浸潤の抑制傾向（P=0.09），及びFOXP3陽性T細胞の誘導傾向（P=0.07）を認めたが，有意差を認めなかった．(3)上皮間葉転換との関連：凍結標本を用いた発現群におけるmRNAの解析では，CD70とVimentin, Snail, Twistら間葉系細胞マーカーとの正の相関を認めた．(3)膵癌細胞におけるCD70機能解析：CD70発現株であるPANC-1細胞を用いて，siRNA法による検討を行った．CD70 knockdownにより，E-cadherinの増加，Vimentin, Snail, Twistの減少を認め，また，増殖能及び遊走能は低下した．さらに，Gemcitabineにより，腫瘍の増殖は抑制されたが， CD70 knockdown により相加的に増殖抑制効果の増強を認めた．膵癌において，CD70発現は多様な機序により腫瘍進展に関連し，今後，新規治療標的となる可能性が示唆されている．