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A new strategy of adjuvant chemotherapy for lung cancer based on the expression of anti-aging gene Klotho

基于抗衰老基因Klotho表达的肺癌辅助化疗新策略

基本信息

批准号：
19K18225
负责人：
竹ヶ原京志郎
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Hyogo Medical University (2022)Kindai University (2020-2021)Nippon Medical School (2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、「アンチエイジング遺伝子」Klotho発現と癌細胞の上皮間葉転換(EMT)の関連について詳細に検討する。それは、肺癌の浸潤・転移能の獲得に Klotho遺伝子の欠落が関与しているかどうか、さらに、Klotho遺伝子発現・再獲得による抗がん剤に対する感受性の増加、癌転移・浸潤能の抑制効果、癌化予防が可能かどうかを明らかにすることである。そのために、肺癌切除検体におけるKlothoとEMT関連マーカーの発現を評価し、さらにヒト癌細胞にアンチエイジング遺伝子を過剰発現させ、癌浸潤・転移能の抑制効果の有無、抗がん剤に対する感受性の増加をみとめるかどうかを検証した。令和４年度は、Klotho過剰発現肺癌細胞株における薬剤感受性を検討する、また、Klotho過剰発現肺癌細胞株における代謝活性の測定という2項目に焦点を絞った。前者に関しては、細胞実験で、Klotho過剰発現細胞に対する薬剤感受性について、Pemetrexedが親株に比して優位に感受性をみとめた。また、N-cadherinはPemetrexedにより誘導されるが、Klotho過剰発現細胞ではN-cadherinの発現が完全に抑制されており、Pemetrexed曝露によりKlotho蛋白発現が上昇するといった一種の相乗効果もみとめた。また、mRNA解析ではKlotho過剰発現細胞株においてlipocalin-2の発現が亢進しており、このことが肺癌におけるEMTを制御している可能性が示唆された。研究成果は英文誌Oncology Lettersに論文として報告した。

In this study, Klotho showed that the epithelial cells (EMT) of cancer cells were infected with cancer cells. Now, you can get Klotho, lung cancer, lung cancer and lung cancer. After excision of lung cancer, Klotho