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Elucidation of molecular mechanism of anti-inflammatory effects of intravenous anesthetic agents

阐明静脉麻醉药抗炎作用的分子机制

基本信息

批准号：
19K18280
负责人：
河内山宰
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究者が先行研究にて示した、「プロポフォールの炎症性サイトカイン産生抑制効果の作用機序としてプロポフォールの本来の鎮静効果の作用起点であるGABAa受容体が関与している可能性がある」という結果より、このGABAa受容体に着目して研究を行った。GABAa受容体は、19種類のサブタイプのうち5つから成り立つ5量体のイオンチャネル型受容体である。その19種類の内、多く発現されているα、β、γ、δの13種類のサブタイプの発現を解析した。ヒト急性単球性白血病細胞株(THP-1)を使用して実験を行った。THP-1をPhorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)刺激し①マクロファージへ分化させ、②このマクロファージを用いてM1分化させた。③M1分化時にプロポフォールを添加し培養した。①～③の各細胞のGABAa受容体サブタイプのmRNA発現をRT-PCR法で解析した。①マクロファージ分化、②M1分化、③M1分化時のプロポフォールによるGABAa受容体サブタイプへの効果・影響を遺伝子発現変化で検討した。①ではGABAa受容体サブタイプのα1、α4、β1、β2、γ1、γ2のmRNAが有意に増加した。②ではα1、α4、β1、β2、γ2のmRNA発現は有意に抑制された。③ではα1、α4、β2のmRNA発現が増加傾向であった。THP-1においてマクロファージ分化、M1分化によってGABAa受容体のサブタイプの遺伝子発現は有意に増減した。特に、炎症抑制効果に関与しているα1,α4の発現増加はプロポフォールの持つ炎症性サイトカイン抑制効果に繋がる可能性が示唆される。ここまでの研究結果をまとめて、論文を作成し投稿した。現在査読者からの指摘に対して追加実験を行い論文を改編してAME medical journalに再投稿中である。

The researchers first studied the mechanism of action of にてした, "プロポフォールのinflammatory サイトカイン" which produces the inhibitory effect, "としてプロポフォールの" and its original sedative effect The starting point of the effect is the GABAa receptor, the possibility is the possibility, the result is the result, and the GABAa receptor is the target and the research is done. GABAa receptors, 19 types of GABAa receptors. 5 types of receptors.その19 kinds of の内, 多く発appears and analyzes した. The acute myelogenous leukemia cell line (THP-1) was used. THP-1をPhorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) stimulates し①マクロファージへdifferentiationさせ, ②このマクロファージを uses いてM1 to differentiate させた. ③When M1 is differentiated, it is necessary to add にプロポフォールを and culture it. ①～③The GABAa receptor in each cell was analyzed by RT-PCR method based on the mRNA expression. ①Makura differentiation, ②M1 differentiation, ③M1 differentiation time of のプロポフォールによるThe effects and effects of GABAa receptors have been changed. ① The GABAa receptors are α1, α4, β1, β2, γ1, γ2 and the mRNA is intentionally added. ② It is necessary to inhibit the expression of α1, α4, β1, β2, and γ2 mRNA intentionally. ③The expression of α1, α4, and β2 mRNA tends to increase. THP-1 is differentiated, M1 is differentiated, and GABAa receptor is present. Characteristics and inflammation-suppressing effect are related to the increased effectiveness of α1 and α4ールのhold つ inflammatory サイトカイン inhibitory effect に system がる possibility が indication instigation される. The results of the research were published, and the paper was written and submitted. Now the reviewer has added a new article to the AME medical journal and is resubmitting it to AME medical journal.