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悪性脳腫瘍の根治を目指したCAR-T細胞とがん治療用ウイルスの併用療法

CAR-T细胞和癌症治疗病毒的联合疗法旨在彻底治愈恶性脑肿瘤

基本信息

批准号：
19K18416
负责人：
CHALISE LUSHUN
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18416/
关键词：
脳腫瘍免疫療法 CAR-T がん治療用ウイルスポドプラニン脳腫瘍

项目摘要

背景および研究目的：標準治療では根治が目指せない悪性脳腫瘍に対して免疫療法が期待されているが、既存のCAR-Tの問題点である、正常細胞への傷害性を示すon-target-off-tumor toxicityを克服する必要がある。そのため癌特異抗原を認識するモノクローナル抗体を基としたCAR―T細胞を作成し、その有効性及び安全性をマウスモデルにおいて検証することを本研究の目的とした。また、がん治療用ウイルスなどと併用による相乗効果も期待される。研究結果：グリオーマ細胞で異常に糖鎖修飾されたポドプラニン（PDPN)をイムノーゲンとして作成された癌特異的モノクローナル抗体Cancer-specific mAb (CasMab)であるLpMab-2を利用したCARを作成した。LpMab-2 はPDPN発現癌細胞のみと反応し正常PDPN発現細胞と反応しない癌特異的モノクローナル抗体(CasMab)である。LpMab-2の単鎖抗体を用いて第3世代のCAR-TであるLp2-CAR-T細胞を作成した。この新たな概念のCAR-T細胞は、PDPN発現グリオーマ細胞株に対して特異的に細胞障害性を示したが、正常PDPN発現細胞に対する細胞傷害性を示さなかった。また、Lp2-CAR-T細胞は日本国内で樹立させた患者由来のグリオーマ幹細胞株に対しても殺細胞効果を示し、臨床応用の可能性を証明した。グリオーマ細胞株を用いたマウス腫瘍モデルにおいても、Lp2-CAR-T療法の腫瘍増殖抑制効果を示し、Lp2－CAR導入T細胞治療群はCAR非導入T細胞治療群と比べて生存期間が有意に延長した。また、Lp2-CAR-T細胞療法と癌治療用ウイルスG47Δの併用によってさらに高い治療効果が得られた。

Background and research objectives: Standard treatments are not only expected to cure targeted tumors, but also immunotherapy is expected. There are also existing problems with CAR-T, and the harmfulness of normal cells shows the need to overcome on-target-off-tumor toxicity. The purpose of this study is to identify and identify the cancer specific antigen. For example, if you want to use it for treatment, you can use it for treatment. The results of this study were as follows: The abnormal glycopeptide modification (PDPN) in cells was used to create a cancer-specific antibody Cancer-specific mAb (CasMab) using LpMab-2. LpMab-2 responds to PDPN-developing cancer cells and to normal PDPN-developing cells and to cancer-specific antibodies (CasMab). LpMab-2 antibody was used in the third generation of CAR-T cells. The new concept of CAR-T cells is that PDPN-producing cells exhibit cell-specific damage and normal PDPN-producing cells exhibit cell-specific damage. Lp2-CAR-T cells demonstrate the potential for clinical use in the development of stem cell lines in Japan. Lp 2-CAR therapy has been shown to inhibit tumor growth, and Lp 2-CAR introduced T cell therapy has a longer survival time than non-introduced T cell therapy. Lp2-CAR-T cell therapy and cancer therapy