脳梗塞モデルにおける細胞シート工学を用いた神経再生研究

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本研究では脳血管性認知症モデルに対する間葉系幹細胞シート移植の有効性を研究課題とし、まず脳血管性認知症モデルとして両側頚動脈を一過性に遮断するBCCAoモデルと、両側頚動脈にマイクロコイルを装着して血流低下を引き起こすBCASモデルを作成し、2種の脳血管性認知症モデルとsham郡とで認知行動実験(Open field test、Y-maze test、Novel object recognition test、Morris water maze test、Passive avoidance test)と組織評価を用いて比較した。尚、近年、神経領域においてglymphatic systemsというリンパ管が着目されてきており、その機能について研究が急速に進んできた。硬膜上に存在するリンパ管が加齢に伴い機能低下をきたし、認知機能低下を起こしたマウスに対してVEGF-C投与しリンパ管新生を促すことでglymphatic systemsの形態が改善され、認知機能が改善することが報告された。リンパ管再生がアルツハイマー型認知症における新たな治療ターゲットになる可能性が示唆されている。また認知症だけでなく、脳卒中、神経変性疾患など既存の治療方法では根治が適わない疾患においてもリンパ管再生が新たな治療ターゲットとなる可能性があり、本研究ではリンパ管再生を目指した脂肪由来間葉系幹細胞と皮膚リンパ管内皮細胞を共培養してネットワーク付与したリンパ管細胞シートを作成した。リンパ管再生におけるリンパ管細胞シートの作製要件を検討し、ラット皮下に細胞シート移植を行い、細胞懸濁液と比較した。ネットワーク付与したリンパ管細胞シートと間葉系幹細胞シートを移植することでリンパ管再生を実現した。