卵胞発育を自在に制御し卵巣組織培養と卵巣保護に応用する研究

自由控制卵泡发育的研究并将其应用于卵巢组织培养和卵巢保护

• 批准号: 19K18668
• 负责人: 邨瀬 智彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18668/
• 关键词: 妊孕性温存; 卵巣組織培養; 不妊治療; がん生殖; 原始卵胞の活性化; 卵巣保護; 卵胞発育; ヒト顆粒膜細胞

がん生殖医療において卵巣組織凍結・自家移植法は有用な妊孕性温存療法となってきている。しかし、同法は微小残存病変の再移入リスクがある。原始卵胞～一次卵胞はゴナドトロピン非依存的な発育制御を受けており、その制御機構は不明な点が多く残されている。そこで我々はマウス卵巣組織培養システムを確立し、卵巣組織における卵胞発育制御機構を解明する事によって、人為的に卵胞発育を促進し、卵子を得るための方法の開発に取り組んでいる。具体的には卵巣組織培養の連続観察系と不死化ヒト顆粒膜細胞を用いたin vitroの実験系により初期卵胞発育促進・抑制因子をキャラクタリゼーションし、それらの因子や阻害剤を組み合わせ、促進効果の応用として卵巣組織培養における原始卵胞からの成熟卵を獲得し、抑制効果の応用として卵胞発育抑制による抗がん剤からの卵巣保護法を開発することである。本研究は異なるその2つの応用により、初期卵胞発育制御機構を解明し、現状の卵巣保護法・卵巣組織凍結における弱点の克服を目指すものである。前年度までの研究で単一の初期卵胞発育促進因子では十分な効果が得られなかった理由として、これらの因子が卵巣内において複雑に相互作用をしていることと、抑制性の制御が働くことがあげられる。初年度の実験により、卵胞発育のどの段階を主たる作用点とするか、その場合の作用機序（細胞内シグナル、ゴナドトロピンレセプター誘導の有無）についてのデータが得られていたので、複数因子をシーケンシャルに組み合わせることで卵巣組織培養系での効果的な卵胞発育の促進または抑制が可能になると考え、エストロゲン阻害剤および各種増殖因子の添加実験を行った。また、卵巣組織培養系に抗がん剤を添加し、原始卵胞の温存に効果があるかどうか、組織学的形態評価、TUNELアッセイ、ウェスタンブロッティングによるcleaved-caspaseの解析等を行った。

Reproductive medicine, egg tissue freezing, and autotransplantation are useful for pregnant women. The same method is used to treat minor residual diseases. Primitive egg ~ primary egg is not dependent on the development of the control mechanism, the control mechanism is not clear, the number of residues The establishment of egg culture system, the explanation of egg development control mechanism, the promotion of artificial egg development, and the development of egg production method are all discussed. Specific oocyte tissue culture and observation system, non-lethal granular membrane cells in vitro and implementation system, early oocyte development promotion and inhibition factors, all factors and inhibitors of the combination, promotion of fruit and use of oocyte tissue culture in the original oocyte mature eggs obtained. The development of egg protection methods for inhibiting egg development This study focuses on the following aspects: 1. the application of different methods; 2. the understanding of the mechanism of early egg development; 3. the methods of egg protection; and 4. the suggestions for overcoming the weaknesses of egg tissue freezing. In the previous year, we studied the factors that promote early egg development, such as the factors that promote early egg development, the factors that promote early egg development, the factors that inhibit early egg development, and the factors that promote early egg development. In the beginning of the year, the stage of egg development, the main point of action, and the action sequence of the situation.(Intracellular induction, presence or absence of multiple factors). The promotion and inhibition of egg development of young eggs in egg tissue culture systems are possible due to the presence or absence of multiple factors and the addition of various reproductive factors. For example, the addition of anti-virus agents in egg culture system, the development of embryonic egg cells, the morphological evaluation of histology, the analysis of cleved-caspase in TUNEL, etc.

项目成果

Primary follicles suppress the growth of primordial follicle

初级卵泡抑制原始卵泡的生长

• 发表时间: 2019
• 作者: Wei Wei;Kouji Komatsu;Tomohiko Murase;Reina Sonehara;Natsuki Miyake;Mayuko Murakami;Umida Ganieva;Bayasula;Sayako Yoshita;Ayako Muraoka;Shotaro Hayashi;Natsuki Nakanishi;Yukiyo Kasahara;Nobuyoshi Takasaki;Tomoko Nakamura;Satoko Osuka;Maki
• 通讯作者: Maki

Molecular mechanism of FSHR expression induced by BMP15 in human granulosa cells

• DOI: 10.1007/s10815-019-01469-y
• 发表时间: 2019-06-01
• 期刊: JOURNAL OF ASSISTED REPRODUCTION AND GENETICS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Shimizu, Ken;Nakamura, Tomoko;Kikkawa, Fumitaka
• 通讯作者: Kikkawa, Fumitaka

目で見る卵胞，卵子，胚と生殖医学 －卵胞の動的観察－

视觉卵泡、卵子、胚胎与生殖医学-卵泡动态观察-

• 发表时间: 2019
• 期刊: HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY
• 作者: 千代田 達幸; 黒田 由香; 吉村 拓馬; 南木 佳子; 青木 大輔;山田一貴;邨瀬 智彦，小松 絋司，岩瀬 明
• 通讯作者: 邨瀬 智彦，小松 絋司，岩瀬 明

妊孕性温存療法と卵巣組織培養の展望

生育力保存治疗和卵巢组织培养的前景

• 发表时间: 2019
• 作者: 佐藤明日香;碓井宏和;羽生裕二;松岡歩;塙真輔;錦見恭子;楯真一;三橋暁;生水真紀夫;邨瀬 智彦
• 通讯作者: 邨瀬 智彦

Exogenous anti-AMHRII antibody treatment induces follicular development in the sliced ovarian tissue culture system

外源性抗 AMHRII 抗体治疗诱导切片卵巢组织培养系统中的卵泡发育

• 发表时间: 2020
• 作者: Tomohiko Murase;Natsuki Miyake;Sayako Yoshita;Shotaro Hayashi;Ayako Muraoka;Natsuki Nakanishi;Yukiyo Kasahara;Tomoko Nakamura;Satoko Osuka;Maki Goto;Akira Iwase and Fumitaka Kikkawa
• 通讯作者: Akira Iwase and Fumitaka Kikkawa