顎骨壊死に対するアドレナリン受容体アゴニスト投与による治療効果の検討

肾上腺素受体激动剂治疗颌骨坏死的疗效观察

• 批准号: 19K19188
• 负责人: 山田 峻之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K19188/
• 关键词: ビスホスホネート製剤関連顎骨壊死; PTH; アドレナリンβ2アゴニスト; アルカリホスファターゼ; 顎骨壊死; イソプロテレノール

2003年にビスホスホネート系製剤（BPs）の注射製剤の重大な有害事象の一つとしてBP製剤関連顎骨壊死(BRONJ)をMarxが報告して以降、抗RANKLモノクローナル抗体、ヒト化抗スクレロスチンモノクローナル抗体など多種多様な薬剤からも顎骨壊死が発症する報告が散見されるようになった。顎骨壊死に対する治療方針は、手術療法に良好な結果を認める報告が以前より多く見られるようになってはいるが、顎骨壊死患者の多くが高齢者であり、手術範囲や適応基準などまだ課題が残っている。また、ヒト副甲状腺ホルモン(PTH)が骨粗懸症治療薬として使用されており、PTH使用者の顎骨壊死が改善されたという報告も散見される。PTHが顎骨壊死手術適応外の方にも使用できる可能性はあるが、PTHの適応・使用にも制限があり、PTHに代わる新たな代替薬の開発が望ましい。PTHと同様のシグナル伝達経路を持つ製剤の一つにアドレナリンβ2受容体アゴニストであるイソプロテレノール(ISO)などが知られている。ISOを用いた骨芽細胞分化の研究は数多く報告されており、マウス骨芽細胞様MC3T3-E1細胞へのISO単独投与では骨芽細胞の骨細胞への分化を抑制する。これは、MC3T3-E1細胞のBMP誘導性アルカリホスファターゼ(Alp)の発現抑制により確認されている。一方、MC3T3-E1細胞へのISOの間欠的投与ではAlpの発現は抑制されない。このように、間欠的投与によって作用が逆転する現象が、ISO以外では、in vitroにおいてPTHが報告されている。in vivoにおけるISOの間欠的投与の骨組織へ対する作用はまだ知られていない。そこで本研究ではマウス顎骨壊死モデルやマウス大腿神経切除モデルを作成し、アドレナリンβ2受容体アゴニストの間欠的投与による顎骨壊死の治療効果、他の骨への影響を明らかにすることを目的とする。

In 2003, a number of reports of significant adverse events associated with injection of BPs (BRONJ) were reported by Marx, and reports of anti-RANKL antibodies, anti-RANKL antibodies, anti-BRONJ antibodies, and multiple agents were reported sporadically. The treatment policy for jaw cancer is based on the recognition of good results from surgical treatment. The number of patients with jaw cancer is based on the number of patients with jaw cancer. The number of patients with jaw cancer is based on the number of patients with jaw cancer. The number of patients with jaw cancer is based on the number of patients with jaw cancer. The use of parathyroid hormone (PTH) in the treatment of osteoporosis is reported sporadically in PTH users. The possibility of PTH being used outside the surgical procedure for jaw cancer is unknown. The possibility of PTH being used outside the surgical procedure for jaw cancer is unknown. The possibility of PTH being used outside the surgical procedure is unknown. The possibility of PTH being replaced is unknown. PTH is the same type of solution as the solution to the problem. The solution to the problem is the solution to the problem. There are many reports on the inhibition of differentiation of bone bud cells by ISO alone or by ISO alone in MC3T3-E1 cells. This study confirmed that BMP induction in MC3T3-E1 cells inhibited the development of Alp. In one case, MC3T3-E1 cells were isolated from ISO cells, and the expression of Alp was inhibited. This phenomenon is not reported in the ISO, but in the vitro. The effect of ISO on bone tissue in vivo is also known. The purpose of this study is to clarify the effects of the treatment of jaw disease and other bone diseases on the development of the treatment of jaw disease.