ALS患者組織でのRNA結合タンパク質メチル化修飾とストレス防御機構の検証研究

ALS患者组织中RNA结合蛋白甲基化修饰及应激防御机制的验证研究

基本信息

项目摘要

難治性の神経変性疾患である筋縮性側索硬化症(ALS)は上位および下位運動ニューロンが選択的に進行性の細胞死に陥る生命予後不良の神経変性疾患であり、病因は不明であるが、RNA代謝制御機能を持つタンパク質の機能異常がALS発症にかかわる可能性が浮上してきている。ALSの発症原因因子と考えられているRNA結合タンパクの調節に影響を与えるPRMT1遺伝子選択的スプライス発現異常並びにRNAの状態をALSと診断された患者さんおいて確認を行うことは重要であり、この変異の傾向に基づいて、ALSの発症原因に対する治療法を見出す可能性もあることから非常に有用であると考えられる。これらのメカニズムを明らかにするためには、ALS患者さんの剖検組織、髄液および血清を用いた詳細な検体が必要と考えられる。これらを用いて、ALSに関連する遺伝子選択的スプライス異常の検出、傾向を分子生物学的手法を使用して評価するための技術を行った。令和2年度に実施した研究内容として、以下の研究を実施し一部を完了した。①遺伝子改変技術を利用したRNA精製方法の開発、②CRISPR/Cas9およびそれに類似した遺伝子標的技術を用いたRNA遺伝子標的条件の検討、③CRISPR/Cas13技術を用いてのRNA標的制度の確認。
Refractory neurologic disorders include degenerative and hypokinetic disorders, progressive cell death, and post-mortem adverse neurologic disorders. The etiology is unknown. RNA metabolic control function remains abnormal. The possibility of ALS development is elevated. Factors affecting the development of ALS and the regulation of RNA binding in PRMT1 gene selection are important for diagnosis of ALS and for confirmation of the underlying causes of ALS. A detailed examination of tissues, serum and body fluid in ALS patients is necessary. The use of molecular biology techniques to detect and evaluate abnormalities in gene selection The research content of the two years has been completed, and the following research has been completed (1) Development of RNA purification method using gene modification technology;(2) Investigation of conditions for using CRISPR/Cas9 and similar gene targeting technology;(3) Confirmation of RNA targeting system using CRISPR/Cas13 technology.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
RNA改変技術の特異的RNA遺伝子対応遺伝子治療応用技術
RNA修饰技术的特异性RNA基因治疗应用技术
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Structure-based design of gRNA for Cas13
  • DOI:
    10.1038/s41598-020-68459-4
  • 发表时间:
    2020-07-14
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Bandaru, Srinivas;Tsuji, Mika Higashide;Ito, Tatsuo
  • 通讯作者:
    Ito, Tatsuo
Intrinsic activation of cardiosphere-derived cells enhances myocardial repair
心脏源性细胞的内在激活增强心肌修复
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城市基层医疗领域高级执业护士能力量表草案的内容效度——基于访问护士观点的研究——
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sano Toshikazu;Ito Tatsuo;Ishigami Shuta;Bandaru Srinivas;Sano Shunji;大釜信政
  • 通讯作者:
    大釜信政

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