骨軟部腫瘍の「小胞体ストレス」機能解析に基づいた新規治療法開発
骨軟部腫瘍の「小胞体ストレス」機能解析に基づいた新規治療法開発
批准号:
19K22694
负责人:
末原 義之
金额:
$4.16万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份:
2019
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2019-06-28 至 2024-03-31
中文摘要
骨軟部肉腫の治療成績は依然極めて不良であり、希少がんであるが故に新規治療の開発が滞っている。肉腫の特徴である組織特異的融合遺伝子 関連因子タンパク質発現データベースの構築し、特に小胞体ストレスパスウェイの一つIRE1/XBP1に注目し研究を進めたユーイング肉腫においてその阻害剤が腫瘍増殖を著しく阻害することを解明している。以上を元に現在まで全く不明である肉腫と小胞体ストレスの機能解明の基に、 骨軟部腫瘍組織型横断的な新規治療法開発を進めている。本研究は治療成績が依然極めて不良である骨軟部腫瘍において新規治療法開発の基に予後改善を目指す。具体的には組織型特異的融合遺伝子に 基づいた整備されたタンパク質発現データベースを用い研究を進め、特にそのデータベース活用により発見された小胞体ストレスの各種パスウェイに注目し、骨軟部腫瘍における機能・腫瘍増殖・阻害剤効果などの面より解明を進めている。また近年の他癌種において腫瘍細胞内/免疫細胞 内(樹状細胞/T細胞)の小胞体ストレス応答が、発癌・癌増殖と関連付けられていることを起点に免疫面よりも解明を進めている。以上より現在まで不明である骨軟部腫瘍と小胞体ストレスの生物学的機能を解明し、それを基に新規治療法開発を進め、骨軟部腫瘍生命予後の改善に挑んでいる。
英文摘要
骨軟部肉腫の治療成績は依然極めて不良であり、希少がんであるが故に新規治療の開発が滞っている。肉腫の特徴である組織特異的融合遺伝子 関連因子タンパク質発現データベースの構築し、特に小胞体ストレスパスウェイの一つIRE1/XBP1に注目し研究を進めたユーイング肉腫においてその阻害剤が腫瘍増殖を著しく阻害することを解明している。以上を元に現在まで全く不明である肉腫と小胞体ストレスの機能解明の基に、 骨軟部腫瘍組織型横断的な新規治療法開発を進めている。本研究は治療成績が依然極めて不良である骨軟部腫瘍において新規治療法開発の基に予後改善を目指す。具体的には組織型特異的融合遺伝子に 基づいた整備されたタンパク質発現データベースを用い研究を進め、特にそのデータベース活用により発見された小胞体ストレスの各種パスウェイに注目し、骨軟部腫瘍における機能・腫瘍増殖・阻害剤効果などの面より解明を進めている。また近年の他癌種において腫瘍細胞内/免疫細胞 内(樹状細胞/T細胞)の小胞体ストレス応答が、発癌・癌増殖と関連付けられていることを起点に免疫面よりも解明を進めている。以上より現在まで不明である骨軟部腫瘍と小胞体ストレスの生物学的機能を解明し、それを基に新規治療法開発を進め、骨軟部腫瘍生命予後の改善に挑んでいる。
期刊论文(51)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
登录
查看更多内容
DOI:
10.1002/cjp2.213
发表时间:
2021-07
期刊:
The journal of pathology. Clinical research
影响因子:
--
作者:
[Sano K, Hayashi T, Suehara Y, Hosoya M, Takamochi K, Kohsaka S, Kishikawa S, Kishi M, Saito S, Takahashi F, Kaneko K, Suzuki K, Yao T, Ishijima M, Saito T]
通讯作者:
Saito T
Comprehensive transcriptome analysis of endoplasmic reticulum stress in osteosarcomas.
骨肉瘤内质网应激的综合转录组分析。
DOI:
--
发表时间:
2020
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Kurihara T, Suehara Y, Hayashi T, Sano K, Sasa K, Kubota D, Akaike K, Okubo T, Kim Y, Saito T.]
通讯作者:
Saito T.
Protein Expression Profiles Corresponding to Histological Changes with Denosumab Treatment in Giant Cell Tumors of Bone.
与狄诺塞麦治疗骨巨细胞瘤的组织学变化相对应的蛋白质表达谱。
DOI:
10.1002/prca.201800147
发表时间:
2019
期刊:
Proteomics Clin Appl
影响因子:
--
作者:
[Suehara Y, Okubo T, Kurihara T, Hayashi T, Kohsaka S, Kazuno S, Sano K, Hasegawa N, Miura Y, Akaike K, Kim Y, Takamochi K, Takahashi F, Ueno T, Kaneko K, Saito T.]
通讯作者:
Saito T.
シンポジウム:骨・軟部腫瘍研究の最前線 ゲノムシークエンシング 骨軟部腫瘍におけるクリニカルシークエンス
研讨会:骨与软组织肿瘤研究前沿-基因组测序-骨与软组织肿瘤临床测序
DOI:
--
发表时间:
2020
期刊:
影响因子:
--
作者:
[末原 義之, 林 大久生, 加藤 俊介, Marc Ladanyi, 齋藤 剛]
通讯作者:
齋藤 剛
Correction to: A case of primary distal-type epithelioid sarcoma of the lumbar vertebra with a review of literature
更正:腰椎原发性远端型上皮样肉瘤一例并文献复习
DOI:
10.1007/s00428-020-02970-x
发表时间:
2021
期刊:
Virchows Archiv
影响因子:
3.5
作者:
[Ura Ayako, Saito Tsuyoshi, Motoi Toru, Takagi Tatsuya, Suehara Yoshiyuki, Kurihara Taisei, Sano Kei, Sasa Keita, Hayashi Takuo, Yao Takashi]
通讯作者:
Yao Takashi
共 38 条
がんクリニカルシークエンス解析に基づいた「骨軟部腫瘍分子標的」の作用機序解明
-
批准号:19H03789
-
项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
-
资助金额:$10.98万
-
财政年份:2019
-
负责人:末原 義之
-
依托单位:
海外基金