口腔扁平上皮癌におけるmicroRNA-655の腫瘍浸潤能マーカーとしての開発

microRNA-655作为口腔鳞状细胞癌肿瘤侵袭标志物的开发

• 批准号: 19K24061
• 负责人: 原園 陽介
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K24061/
• 关键词: microRNA; 口腔がん; EMT

がん治療において、分子標的治療薬などの薬剤適応あるいは腫瘍マーカーの開発が近年急速に進んでいるが、口腔がんにおいては適応となる薬剤や診断マーカーが非常に限定的である。申請者は、上皮-間葉転換(EMT: Epithelial Mesenchymal Transition)に着目して確立した独自の機能的探索モデル系を構築し、新規EMT抑制性microRNAとしてmiR-655を同定し、がん細胞における浸潤能抑制作用や、食道扁平上皮癌検体におけるmiR-655発現と予後の相関を示した。血清中のmiR-655の測定による診断マーカーとしての臨床応用が食道扁平上皮癌において進められている(Kiuchi et al, Mol Cancer 2019)ことから、本研究ではmiR-655の口腔がんへの適応を評価する。これまでの研究では膵臓がんを中心とした細胞株を用いてmiR-655の効果を検証してきたが、これを口腔がん細胞株(HSC2/3/7,TSU,HOC-313,KOSC-2)に導入する。まずはmiR-655とその標的遺伝子の発現をタンパクレベル・RNAレベルで解析し、発現プロファイルに応じて口腔がん細胞株を上皮系細胞株、間葉系細胞株に分類した。続いてEMT抑制能をmigration assay、invasion assayにて評価したが、仮説を裏付ける結果を見出すことはできなかった。また東京医科歯科大学疾患バイオリソースセンターにて保有する、臨床情報を伴った口腔癌患者の血漿検体中の遊離miR-655を測定するべく準備を進めているが、COVID-19流行に伴う度重なる緊急事態宣言によって、特に健常人サンプルの収集に遅れが出ている状態である。

In recent years, rapid progress has been made in the development of therapeutic agents and molecular targets for tumors, and in the development of diagnostic agents and molecular targets for tumors. The applicant is exploring the establishment of independent functions of Epithelial Mesenchymal Transition (EMT), constructing new EMT inhibitory microRNAs and identifying miR-655, inhibiting cell infiltration, and showing future correlation between miR-655 discovery and squamous cell carcinoma of the esophagus. The determination of miR-655 in serum is a diagnostic tool for clinical use in squamous cell carcinoma of the esophagus (Kiuchi et al, Mol Cancer 2019). The results of this study were demonstrated by introducing miR-655 into oral cell lines (HSC2/3/7,TSU,HOC-313,KOSC-2). The expression of miR-655 and its target genes was analyzed and classified into epithelial and mesenchymal cell lines. EMT can inhibit migration assay, invasion assay, and results. Tokyo Medical and Dental University maintains clinical information on the status of free miR-655 in plasma samples from patients with oral cancer, and prepares for further development of the COVID-19 pandemic.