肥満が誘発する慢性炎症に関連する新たな分子・神経・免疫基盤の解明

阐明与肥胖引起的慢性炎症相关的新分子、神经和免疫基础

• 批准号: 19K24693
• 负责人: 野崎 千尋
• 金额: $ 35.78万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Home-Returning Researcher Development Research)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K24693/
• 关键词: カンナビノイド; CB2受容体欠損マウス; 高脂肪食; 末梢神経障害; ケモカイン受容体; 自然免疫応答; 内因性カンナビノイド; CB2受容体; 肥満; 慢性炎症

カンナビノイドCB2受容体は、Gi/o型GPCRであること、また免疫細胞上に多数発現していることから、免疫抑制的に機能すると考えられている。実際にCB2受容体欠損マウスに末梢神経障害を誘導すると著明な疼痛反応の上昇および神経炎症の増悪が認められるため、特に神経炎症に寄与する免疫系を抑制すると考えられて来た。しかし我々は高脂肪食誘発全身性炎症が、CB2受容体欠損マウスで増悪することを見出し、この増悪にCXCR4およびCCR2が寄与しうることを発見した。これはすなわちCB2受容体が病態によって炎症応答に対し全く逆の作用を及ぼす可能性を示したものである。これを「CB2受容体の2面性」と題し、何がこの2面性を決定するのか、CB2受容体が「ある」ときと「無い」ときのメリット・デメリットは各々何なのかを解明するのが本研究の最大の目的である。

The Gi/o type GPCRs of CB2 receptor are mainly expressed on immune cells, and the immunosuppressive function is examined. In the meantime, CB2 receptor deficiency may induce peripheral nervous system damage, which may indicate an increase in pain response and an increase in nervous system inflammation. High fat diet induces systemic inflammation, increases in CB2 receptor damage, and increases in CXCR4 and CCR2. The CB2 receptor has a negative effect on the immune response and the possibility of immune response. The main purpose of this study is to clarify the bi-faceted nature of CB2 receptors and how to determine the bi-faceted nature of CB2 receptors.

项目成果

Age-dependent Alteration in Mitochondrial Dynamics and Autophagy in Hippocampal Neuron of Cannabinoid CB1 Receptor-deficient Mice

• DOI: 10.1016/j.brainresbull.2020.03.014
• 发表时间: 2020-07-01
• 期刊: BRAIN RESEARCH BULLETIN
• 影响因子: 3.8
• 作者: Kataoka, Kosuke;Bilkei-Gorzo, Andras;Asahi, Toru
• 通讯作者: Asahi, Toru

カンナビノイドCB2受容体の持つ二面性：レプチンシグナリングを介した末梢神経炎症調節機構に対する影響を中心に

大麻素CB2受体的二重性：关注瘦素信号介导的周围神经炎症调节机制的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 野崎千尋;Andreas Zimmer;柴田重信
• 通讯作者: 柴田重信

Cannabinoid CB2 receptors have double-side role to peripheral neuroinflammation: What makes such a difference?

大麻素 CB2 受体对周围神经炎症具有双重作用：是什么造成了这种差异？

• 发表时间: 2022
• 作者: 野崎千尋

Cellulose rich food induces intestinal disturbance, anxiety-like behavior and amygdalar dopaminergic hyperactivity in mice.

富含纤维素的食物会引起小鼠肠道紊乱、焦虑样行为和杏仁核多巴胺能过度活跃。

• DOI: 10.1254/jpssuppl.96.0_3-b-ss13-5
• 发表时间: 2022
• 期刊: Proceedings for Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
• 作者: Kaede Ito;Haraguchi Atsushi;Nozaki Chihiro;Shibata Shigenobu
• 通讯作者: Shibata Shigenobu

University of Bonn(ドイツ)

波恩大学（德国）