肥満が誘発する慢性炎症に関連する新たな分子・神経・免疫基盤の解明

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カンナビノイドCB2受容体は、Gi/o型GPCRであること、また免疫細胞上に多数発現していることから、免疫抑制的に機能すると考えられている。実際にCB2受容体欠損マウスに末梢神経障害を誘導すると著明な疼痛反応の上昇および神経炎症の増悪が認められるため、特に神経炎症に寄与する免疫系を抑制すると考えられて来た。しかし我々は高脂肪食誘発全身性炎症が、CB2受容体欠損マウスで増悪することを見出し、この増悪にCXCR4およびCCR2が寄与しうることを発見した。これはすなわちCB2受容体が病態によって炎症応答に対し全く逆の作用を及ぼす可能性を示したものである。これを「CB2受容体の2面性」と題し、何がこの2面性を決定するのか、CB2受容体が「ある」ときと「無い」ときのメリット・デメリットは各々何なのかを解明するのが本研究の最大の目的である。