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難治性好中球性喘息にsST2吸入療法は有効か？生体イメージングによる好中球の解析

sST2吸入疗法对难治性中性粒细胞性哮喘有效吗？

基本信息

批准号：
19KK0404
负责人：
渡辺雅人
金额：
$ 9.73万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020 至 2023
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0404/
关键词：
喘息好中球 IL-33 sST2 ST2 Intravital microscopy 生体イメージング

项目摘要

2022年8月22日にカルガリーに渡航し、9月1日からカルガリー大学で研究を開始した。カルガリー大学では、以下の実験を行った。(1) 好中球性喘息のモデルとして、マウスにAlternaria alternataを4日間吸入させ、2型気道炎症を起こさせた。アルテルナリアは喘息の原因となる真菌で、肺胞内にIL-33を放出させる。アルテルナリア吸入モデルで、気管支肺胞洗浄液中に好中球、IL-33やIL-13が放出されることを確認した。よって、本モデルは、好中球性喘息に類似した気道炎症を起こす。(2) カルガリー大学では、生体顕微鏡 (intravital microscopy)を用いて、肺内の好中球の役割を解析することを試みた。好中球レポーターマウスにAlternariaを吸入させ、24時間後に肺内の好中球の動きを可視化した。Alternariaの吸入後に肺内の好中球が活性化すること、肺胞マクロファージと相互作用を起こすことを確認した。肺胞マクロファージは、抗Siglec-F抗体を吸入させて染色した。なお、生体内顕微鏡を使用するために、マウスの頚静脈にカテーテルを挿入し、気管切開後に人工呼吸器を装着し、開窓術を行った後に顕微鏡のチャンバーを挿入して肺内の細胞を可視化した。これらの手技のトレーニングに2か月程度を要した。また、肺内の好中球のうち、肺胞内に存在する好中球を特異的に染色するために、抗好中球抗体(抗Ly6G抗体)を経気管投与して染色する方法を試みた。しかし、抗体が結合した好中球をマクロファージが貪食(エフェロサイトーシス)したために旨くいかなかった。最終的に、好中球レポーターマウスを用いる方法を使うことにした。

On August 22, 2022, the university started its research on September 1. The following is a summary of the work done by the University. (1)Good global wheezing, alternata, type 2 inflammation, inhalation during the day The cause of wheezing is fungi and intracellular IL-33 release. The release of IL-33 and IL-13 in the pulmonary lavage fluid was confirmed. The symptoms of asthma are similar to those of inflammation. (2)The application of biological microscopy in the analysis of lung tissue and lung function is discussed. Good ball, good ball. After inhalation of Alternaria, the activation of good mitochondria in the lungs and the interaction between lung cells were confirmed. Lung cancer, anti-Siglec-F antibody In vivo, microscopes are used to visualize the cells in the lungs after the artificial respirator is installed and opened. The first two months of the year are important. To test the method of staining with anti-lymphocyte antibody (anti-Ly6G antibody) by means of tube injection. The antibody binds to the gluttony. Finally, the ball is good.