Elucidating how homeostasis is maintained through nutrition-based appetite

糖分に対する食欲を調節する生体メカニズムとして、FGF21-オキシトシン系があることを明らかにしてきたが、FGF21誘導剤により、糖に対する嗜好性が抑制できることを明らかにした。また、FGF21-オキシトシン系が、脳内報酬系の起始核である腹側被蓋野のドパミン神経の活性を調節することも見出した。タンパク質に対する食欲については、低タンパク質状態におけるFGF21によるタンパク質の摂取促進効果を確認した。また、特定の必須アミノ酸の欠乏や補充が、FGF21の転写を制御することを見出している。さらに、アミノサンバランスを調節するGCN2を肝臓特異的に欠損させたマウスの解析も進めた。結論として、同分子は全ての必須アミノ酸を均等にセンシングしているのではなく、特定の必須アミノ酸に対してより強く反応する可能性を見出した。すなわち、アミノ酸とひとくくりにされているが、生体と食行動に対する影響はそれぞれ異なる可能性が示唆された。脂質に対する食欲については、中鎖脂肪酸を肝臓においてのみ代謝できない遺伝子組換えマウス（肝臓特異的中鎖脂肪酸アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠損マウス）において、中鎖脂肪酸に対する嗜好性が低下することを確認した。これまで、脂肪酸の鎖長特異的な食欲は報告されておらず、新規の知見である。また、同現象を担うと推察される生理活性物質の候補分子を同定した。さらに、かつおだしには、脂質に対する感受性を詳説する因子が含まれており、授乳期に摂取することで子マウスの生体時の油溶液に対する反応性が変わることを確認した。

糖分に対する食欲を調節する生体メカニズムとして、FGF21-オキシトシン系があることを明らかにしてきたが、FGF21誘導剤により、糖に対する嗜好性が抑制できることを明らかにした。また、FGF21-オキシトシン系が、脳内報酬系の起始核である腹側被蓋野のドパミン神経の活性を調節することも見出した。タンパク質に対する食欲については、低タンパク質状態におけるFGF21によるタンパク質の摂取促進効果を確認した。また、特定の必須アミノ酸の欠乏や補充が、FGF21の転写を制御することを見出している。さらに、アミノサンバランスを調節するGCN2を肝臓特異的に欠損させたマウスの解析も進めた。結論として、同分子は全ての必須アミノ酸を均等にセンシングしているのではなく、特定の必須アミノ酸に対してより強く反応する可能性を見出した。すなわち、アミノ酸とひとくくりにされているが、生体と食行動に対する影響はそれぞれ異なる可能性が示唆された。脂質に対する食欲については、中鎖脂肪酸を肝臓においてのみ代謝できない遺伝子組換えマウス（肝臓特異的中鎖脂肪酸アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠損マウス）において、中鎖脂肪酸に対する嗜好性が低下することを確認した。これまで、脂肪酸の鎖長特異的な食欲は報告されておらず、新規の知見である。また、同現象を担うと推察される生理活性物質の候補分子を同定した。さらに、かつおだしには、脂質に対する感受性を詳説する因子が含まれており、授乳期に摂取することで子マウスの生体時の油溶液に対する反応性が変わることを確認した。