Development of Universal Cell Therapy for Hemophilia A 

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本研究は、血友病Aに対するユニバーサル治療としての同種細胞療法の臨床応用実現化を目指し、主に治療用細胞の最適化と移植技術の改善を基盤として、治療効果向上を図ることを目的とするものである。具体的には、１）iPS細胞や間葉系幹細胞等の幹細胞技術を駆使した、血友病A細胞治療に最適な第VIII因子産生細胞の作製、２）当該細胞から産生される第VIII因子タンパクの機能解析、３）効率的かつ長期的な細胞生着を可能とする移植法の開発、についての一連の検討を、主に血友病Aモデルマウスを用いて検証する研究である。令和４年度は、ヒト間葉系幹細胞から第VIII因子産生能を有した肝類洞内皮細胞の分化誘導法の確立に成功し、その結果を論文としてまとめた（現在投稿中）。また、その確立したプロトコールを基盤に、ヒトiPS細胞からの肝類洞内皮細胞への分化誘導実験にも取り組み、分化誘導ステップの初期段階における添加物の最適化により、既報を上回る分化誘導効率で肝類洞内皮細胞様細胞に分化せしめるプロトコールの策定に成功し、さらには、その分化細胞からの第VIII因子の分泌も確認した（現在論文準備中）。現在、これら分化細胞からなる細胞シート作製法の開発にもとりくんでいる。その一環で、細胞シート作製に用いる温度応答性培養皿の加工を行っており、具体的には、培養皿表面に、肝類洞内皮細胞の機能向上化が期待できる分子を化学修飾することで、作製細胞シートの高機能化を目指している。令和4年度にすでにこの改良型培養皿の開発には既に成功し、現在論文作成段階にある。作成した細胞シートの免疫不全マウスへの移植実験も既に開始しており、皮下部位のみならず肝臓表面に効率的に細胞シートを生着せしめる手技も確立した。次年度は、細胞シート移植による実際の治療効果についての判定を行っていく予定である。