Development of Universal Cell Therapy for Hemophilia A 

A型血友病通用细胞疗法的开发

• 批准号: 20H00531
• 负责人: 嶋 緑倫
• 金额: $ 23.21万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00531/
• 关键词: 血友病A; 細胞治療; 細胞シート; iPS細胞; 間葉系幹細胞; 第VIII因子; 肝類洞内皮細胞; マウス

本研究は、血友病Aに対するユニバーサル治療としての同種細胞療法の臨床応用実現化を目指し、主に治療用細胞の最適化と移植技術の改善を基盤として、治療効果向上を図ることを目的とするものである。具体的には、１）iPS細胞や間葉系幹細胞等の幹細胞技術を駆使した、血友病A細胞治療に最適な第VIII因子産生細胞の作製、２）当該細胞から産生される第VIII因子タンパクの機能解析、３）効率的かつ長期的な細胞生着を可能とする移植法の開発、についての一連の検討を、主に血友病Aモデルマウスを用いて検証する研究である。令和４年度は、ヒト間葉系幹細胞から第VIII因子産生能を有した肝類洞内皮細胞の分化誘導法の確立に成功し、その結果を論文としてまとめた（現在投稿中）。また、その確立したプロトコールを基盤に、ヒトiPS細胞からの肝類洞内皮細胞への分化誘導実験にも取り組み、分化誘導ステップの初期段階における添加物の最適化により、既報を上回る分化誘導効率で肝類洞内皮細胞様細胞に分化せしめるプロトコールの策定に成功し、さらには、その分化細胞からの第VIII因子の分泌も確認した（現在論文準備中）。現在、これら分化細胞からなる細胞シート作製法の開発にもとりくんでいる。その一環で、細胞シート作製に用いる温度応答性培養皿の加工を行っており、具体的には、培養皿表面に、肝類洞内皮細胞の機能向上化が期待できる分子を化学修飾することで、作製細胞シートの高機能化を目指している。令和4年度にすでにこの改良型培養皿の開発には既に成功し、現在論文作成段階にある。作成した細胞シートの免疫不全マウスへの移植実験も既に開始しており、皮下部位のみならず肝臓表面に効率的に細胞シートを生着せしめる手技も確立した。次年度は、細胞シート移植による実際の治療効果についての判定を行っていく予定である。

In this study, the same cell method was used in the treatment of hemophilia A. the most advanced cell transplantation technique was used to improve the basic disease and treat the disease in the same way. Specific cell cycle, 1) iPS cell cycle, etc., and hemophilia A cell treatment, factor VIII, and so on. The master of hemophilia A

项目成果

血友病に対する遺伝子細胞治療

血友病的基因和细胞疗法

• 发表时间: 2021
• 期刊: バイオマテリアルー生体材料ー
• 作者: 辰巳公平;三谷成二;小野寺悠;古川千裕;野田正志
• 通讯作者: 野田正志

循環器疾患 〈２０２１ 上巻〉 - モデル動物の作製と利用

循环系统疾病<2021年第1卷>-模型动物的制作和使用

• 发表时间: 2021
• 作者: Takemoto Minoru;Yokote Koutaro;堀内久徳
• 通讯作者: 堀内久徳

間葉系幹細胞から肝類洞内皮細胞への分化誘導技術開発

间充质干细胞向肝窦内皮细胞分化诱导技术的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: 三谷 成二;小野寺 悠;古川（細田） 千裕;嶋 緑倫;辰巳 公平
• 通讯作者: 辰巳 公平