核酸医薬１分子を内包したナノ多糖核酸複合体のDDSプラットホーム技術の構築

含单一核酸药物分子的纳米多糖核酸复合物DDS平台技术构建

• 批准号: 20H00668
• 负责人: 櫻井 和朗
• 金额: $ 29.29万
• 依托单位: The University of Kitakyushu
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00668/
• 关键词: 多糖β1,3グルカン; Dectin-1標的; 量子化多糖核酸複合体; 核酸医薬; 多糖β1，3グルカン

本研究では、一分子のDNAを含む低分子に近い複合体、すなわち量子化多糖核酸複合体（qSDC）の合成に成功した。従来の多糖核酸複合体とは異なり、qSDCはDNAの本数で複合体が量子化されている特性を持つ。このqSDCの物性と構造を解析し、その応用可能性を追求するため、次世代のDDSへのプラットフォーム技術としての展開を目指した。具体的な研究成果として、多糖SPGの制御された低分子化によるqSDCの合成、95％以上のqSDCを含む複合体の簡易製造法、量子化複合体と従来型複合体の適用範囲の明確化を挙げることができる。特に、細胞質に標的があるアンチセンス、マイクロRNA、siRNAの送達には量子化複合体が適しており、エンドソームに長時間留まる必要があるCpGの送達には従来型複合体が適しているという結果は、両者の利用方法に新たな指針を提供する。また、我々の初期の目標であった脳内ミクログリアのDectin-1を標的としたCD22サイレンシング系の開発は、脳への移行の難しさから断念せざるを得なかった。しかし、この過程で、がん周辺のマクロファージを活性化させる新たな免疫療法の可能性を見出すことができた。量子化複合体と新規なCpGDNA配列については特許を出願し、PCTへの移行を達成した。これらの成果は、今後の生物医学研究と臨床応用に対する大きな貢献を約束する。初期の目標をほぼ達成したこと。また、コロナ禍の中で感染症にたいする新しい治療技術が求められていることから、あらたに科研費Aの前年度応募し、採択された。

In this study, we successfully synthesized a DNA molecule containing low molecular weight complexes and quantized polysaccharide nucleic acid complexes (qSDC). The complex of polysaccharide and nucleic acid is characterized by quantization. The structural analysis and application possibility of this DDS are discussed. The development of DDS technology is pointed out. Specific research results include: preparation of polysaccharide SPG, synthesis of qSDC, simple production method of qSDC containing more than 95%, clarification of application range of quantized complex and new type complex. In particular, the delivery of cytoplasmic targets, CpG RNA and siRNA to quantized complexes is necessary for long-term retention of CpG delivery to recombinant complexes, and new methods for their utilization are provided. The initial goal of our company is to achieve the goal of developing and moving the system of CD22. The possibility of new immunotherapies appears in the process of immunization. The quantum complex and CpG DNA alignment are not allowed to occur, and PCT migration is achieved. The results of this research will constrain future biomedical research and clinical applications. The initial goal was achieved. A new treatment for infectious diseases is required.

项目成果

Microphase separation induced by the segregation of side chains in styrene-acrylic-acid alternating copolymers

苯乙烯-丙烯酸交替共聚物侧链偏析诱导的微相分离

• 发表时间: 2022
• 作者: Shigekazu Ishihara;Rueikai Kuo;Keiko Ishihara;村上裕一;谷口綾子;Kazuo Sakurai
• 通讯作者: Kazuo Sakurai

Therapeutic efficacy of microRNA and immunoadjuvant combination therapy for tumors

microRNA与免疫佐剂联合治疗肿瘤的疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: Alitzel Anzurez;立川 (川名)愛、俣野哲朗;Kazuo Sakurai
• 通讯作者: Kazuo Sakurai

日本発の核酸医薬の実用化を目指して

致力于日本原产核酸药物的实用化

• 发表时间: 2022
• 作者: Ohsawa;Y. (ed);久木田水生;櫻井 和朗
• 通讯作者: 櫻井 和朗

Novel cyclodextrin-based nanoparticle delivering alpha mangostin to treat brainischemia

新型环糊精纳米颗粒可传递α山竹素治疗脑缺血

• 发表时间: 2021
• 作者: ジャック=アラン・ミレール;小出 浩之;新宮 一成;鈴木 國文;小川 豊昭;Kazuo Sakurai
• 通讯作者: Kazuo Sakurai

多糖拡散複合体を用いた核酸医薬の免疫系細胞への選択的デリバリー

使用多糖扩散复合物选择性地将核酸药物递送至免疫系统细胞

• 发表时间: 2020
• 作者: ナシア・ガミー;村井俊哉;中村雅子;寺西 勇生;山下竜一;渡辺 浩一;陳施佳 李珍咏 伊東 乾;櫻井 和朗
• 通讯作者: 櫻井 和朗