Controls of inflammation and intestinal environment by intestinal bacterial metabolites for extending healthy life expectancy

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『健康寿命の延伸』のためには、運動器の障害であるロコモティブおよびメタボリックシンドロームの同時予防が重要である。両シンドロームに共通する慢性炎症性疾患予防には炎症制御が必要であり、抗炎症作用のある食品因子、特に腸内細菌の代謝産物は、親(元)物質より生理活性が強いため、主として植物性機能物質の代謝産物に着目した。本研究では、候補となるものをin vitro系でscreeningし、in vivoでも効果の高い食品因子を選択し、その腸内細菌叢を解析する。また、抗加齢(老化)タンパク質であるSMP30発現に及ぼす植物性機能物質の影響についても検討した。【in vitro系試験】前年度、RAW264.7に植物性機能物質とその代謝産物や発酵産物を添加し、培養後、破骨細胞(OC)分化誘導状態を確認し、Luc assayにより炎症 or OCのmaster regulatorであるNF-κB or NFATc1の活性化制御能についてscreeningしたが、今年度は効果があった成分について、real-time PCRにて炎症性応答およびOC分化誘導遺伝子発現解析により確認した。特に米麹で発酵させたショウガ麹には抗炎症・OC分化抑制作用が認められたが、既知の抗炎症成分のshogaol、gingerolとは異なる成分であることが推測された。また、肝細胞におけるSMP30はカテキン(EGCG)、equol、resveratrol添加により発現が増加した。【in vivo系試験】ラットにイソフラボン配糖体単独、プレバイオティクスであるフラクトオリゴ糖単独、両者を2週間併用摂取させ、equol産生能の確認と腸内細菌叢解析のためのサンプル採取を行った。また、新たな骨・脂質代謝両異常モデルとして、肝臓特異的PPARα遺伝子ノックアウト(KO)マウス作製も進めている。