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Controls of inflammation and intestinal environment by intestinal bacterial metabolites for extending healthy life expectancy

通过肠道细菌代谢物控制炎症和肠道环境，以延长健康预期寿命

基本信息

批准号：
20H02938
负责人：
上原万里子
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Tokyo University of Agriculture
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

『健康寿命の延伸』のためには、運動器の障害であるロコモティブおよびメタボリックシンドロームの同時予防が重要である。両シンドロームに共通する慢性炎症性疾患予防には炎症制御が必要であり、抗炎症作用のある食品因子、特に腸内細菌の代謝産物は、親(元)物質より生理活性が強いため、主として植物性機能物質の代謝産物に着目した。本研究では、候補となるものをin vitro系でscreeningし、in vivoでも効果の高い食品因子を選択し、その腸内細菌叢を解析する。また、抗加齢(老化)タンパク質であるSMP30発現に及ぼす植物性機能物質の影響についても検討した。【in vitro系試験】前年度、RAW264.7に植物性機能物質とその代謝産物や発酵産物を添加し、培養後、破骨細胞(OC)分化誘導状態を確認し、Luc assayにより炎症 or OCのmaster regulatorであるNF-κB or NFATc1の活性化制御能についてscreeningしたが、今年度は効果があった成分について、real-time PCRにて炎症性応答およびOC分化誘導遺伝子発現解析により確認した。特に米麹で発酵させたショウガ麹には抗炎症・OC分化抑制作用が認められたが、既知の抗炎症成分のshogaol、gingerolとは異なる成分であることが推測された。また、肝細胞におけるSMP30はカテキン(EGCG)、equol、resveratrol添加により発現が増加した。【in vivo系試験】ラットにイソフラボン配糖体単独、プレバイオティクスであるフラクトオリゴ糖単独、両者を2週間併用摂取させ、equol産生能の確認と腸内細菌叢解析のためのサンプル採取を行った。また、新たな骨・脂質代謝両異常モデルとして、肝臓特異的PPARα遺伝子ノックアウト(KO)マウス作製も進めている。

"Health life extension" and "sports equipment damage" are important to prevent at the same time. Food factors, especially metabolites of intestinal bacteria, probiotics, and metabolites of plant functional substances are essential for the prevention of chronic inflammatory diseases. This study was conducted to screen and analyze the intestinal bacterial flora in vitro and in vivo. SMP30 development and the influence of plant functional substances are discussed in detail. [in vitro system test] previous year, RAW264.7 plant functional substances, metabolites and fermentation products added, after culture, osteoclast (OC) differentiation induction status confirmed, Luc assay inflammation or OC master regulator, NF-κB or NFATc1 activation control ability screening, this year's fruit components screening, Real-time PCR was used to identify inflammatory response and OC differentiation-induced gene expression. It is known that the specific anti-inflammatory and OC differentiation inhibitory effects of shogaol and gingerol are different from each other. SMP30 is the most common type of liver cancer. [In vivo] The use of isoform and isoform in combination with the analysis of intestinal bacterial flora within 2 weeks was confirmed. The liver specific PPARα gene can be used to control the abnormal lipid metabolism.