脳の液性成分ダイナミクスにおけるメカノセンサーチャネルPIEZOの役割

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生体臓器の機能や発生には機械的な要素の変動が大きく関わっていると予想されるが、生体組織がこのような機械的な要素の変動にどのような機構を用いて対応しているのかは多くの部分が未だ不明である。本研究の目的は脳の液性成分ダイナミクスにおけるメカノセンサーチャネルPIEZOの役割を明らかにすることである。2021年度までに目的とする細胞種においてPiezoをノックアウトするためのCreマウス系統の選出を行なった。当初予定していたCre系統では十分なノックダウンが得られなかったが、別Creマウス系統により十分なノックダウンが起こることが確認された。2022年度は、このコンディショナルノックアウトマウス系統を用いて、表現型の解析を行なった。その結果、ンディショナルノックアウトマウスについて致死性を確認した。そこで致死性がどの発生ステージで生じるのかについて、タイミングを遡って解析を進めている。並行して、これらの発生ステージ前後で脳の液性成分ダイナミクスにどのような変化が起こるか、先行研究について調査した。それらから本研究で用いているコンディショナルノックアウトマウスの致死性の原因となりうる脳の液性成分のダイナミクスの異常について複数の仮説を立てており、これらの仮説について検証を行うための系の検討を行なった。また、コンディショナルノックアウトマウス系統について組織学的な解析を実施した。またRNAシークエンス解析を実施するためにRNAの回収量や品質について検討を進めた。