脳の液性成分ダイナミクスにおけるメカノセンサーチャネルPIEZOの役割

机械传感器通道 PIEZO 在脑体液成分动力学中的作用

• 批准号: 20H03387
• 负责人: 野々村 恵子
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology (2021-2023)National Institute for Basic Biology (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03387/
• 关键词: メカノセンサー; 脳の液性ダイナミクス; PIEZO; メカノセンシング; 脳脊髄液; メカノセンサーチャネル; 脳; 液性成分

生体臓器の機能や発生には機械的な要素の変動が大きく関わっていると予想されるが、生体組織がこのような機械的な要素の変動にどのような機構を用いて対応しているのかは多くの部分が未だ不明である。本研究の目的は脳の液性成分ダイナミクスにおけるメカノセンサーチャネルPIEZOの役割を明らかにすることである。2021年度までに目的とする細胞種においてPiezoをノックアウトするためのCreマウス系統の選出を行なった。当初予定していたCre系統では十分なノックダウンが得られなかったが、別Creマウス系統により十分なノックダウンが起こることが確認された。2022年度は、このコンディショナルノックアウトマウス系統を用いて、表現型の解析を行なった。その結果、ンディショナルノックアウトマウスについて致死性を確認した。そこで致死性がどの発生ステージで生じるのかについて、タイミングを遡って解析を進めている。並行して、これらの発生ステージ前後で脳の液性成分ダイナミクスにどのような変化が起こるか、先行研究について調査した。それらから本研究で用いているコンディショナルノックアウトマウスの致死性の原因となりうる脳の液性成分のダイナミクスの異常について複数の仮説を立てており、これらの仮説について検証を行うための系の検討を行なった。また、コンディショナルノックアウトマウス系統について組織学的な解析を実施した。またRNAシークエンス解析を実施するためにRNAの回収量や品質について検討を進めた。

Born born body function of viscera の や 発 に は mechanical の な elements - moved が big き く masato わ っ て い る と to think さ れ る が, living body tissue が こ の よ う な mechanical の な elements - move に ど の よ う な institutions を with い て 応 seaborne し て い る の か は more く の part が not unknown だ で あ る. Purpose this study の は 脳 の liquid ingredient ダ イ ナ ミ ク ス に お け る メ カ ノ セ ン サ ー チ ャ ネ ル PIEZO の "を cut Ming ら か に す る こ と で あ る. 2021 annual ま で に purpose と す る cells of に お い て Piezo を ノ ッ ク ア ウ ト す る た め の Cre マ ウ の ス system to select the line を な っ た. Had designated し て い た Cre system で は very な ノ ッ ク ダ ウ ン が have ら れ な か っ た が, don't Cre マ ウ ス system に よ り very な ノ ッ ク ダ ウ ン が up こ る こ と が confirm さ れ た. 2022 annual は, こ の コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス systems を い て の phenotypes, parsing line を な っ た. Youdaoplaceholder0 そ results, ディショナ ディショナ ノッ ノッ アウト アウト アウト ウスに を て て て fatality を confirmation of た た. Born そ こ で deadly が ど の 発 ス テ ー ジ で raw じ る の か に つ い て, タ イ ミ ン グ を back っ て parsing を into め て い る. Parallel し て, こ れ ら の 発 raw ス テ ー ジ before and after で 脳 の liquid ingredient ダ イ ナ ミ ク ス に ど の よ う な variations change since が こ る か, leading research に つ い て survey し た. そ れ ら か ら で this study use い て い る コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の deadly の reason と な り う る 脳 の liquid ingredient の ダ イ ナ ミ ク ス の abnormal に つ い て plural の 仮 said を て て お り, こ れ ら の 仮 said に つ い て 検 line card を う た め の is の 検 line for を な っ た. ま た, コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス system に つ い て histological な parsing を be applied し た. ま た RNA シ ー ク エ ン ス parsing を be applied す る た め に RNA の 収 amount back や quality に つ い て beg を 検 into め た.

项目成果

Mechanically activated ion channel PIEZO1 is required for lymphatic/venous valve formation

机械激活的离子通道 PIEZO1 是淋巴/静脉瓣膜形成所必需的

• 发表时间: 2022
• 作者: Ishii Keisuke;Kohno Takao;Hattori Mitsuharu;野々村恵子
• 通讯作者: 野々村恵子

Visualization of spatially defined mechanotransdution during lymphatic valve formation

淋巴瓣形成过程中空间定义的机械转导的可视化

• 发表时间: 2020
• 作者: 幸村知子;荘原直人;今井浩孝;野々村恵子
• 通讯作者: 野々村恵子