骨格筋における代謝異常・サルコペニア肥満と歯周炎の関わり-健康長寿を目指して-

骨骼肌代谢异常、肌肉减少性肥胖和牙周炎之间的关系 - 以健康长寿为目标 -

• 批准号: 20H03863
• 负责人: 片桐 さやか
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03863/
• 关键词: 歯周病; 骨格筋; 代謝異常; 糖尿病; 糖代謝; 筋肉

歯周病は糖尿病と相互に関係することが知られているが、近年数多くの報告において歯周病は様々な全身疾患（糖尿病、肥満等）の増悪因子となることが示唆されている。申請者らは歯周病原細菌として知られるP.gingivalis を超音波破砕し静脈内投与することによる、菌血症を模した臨床的なモデルでは、腸内細菌叢が変化し肝臓の脂肪化が亢進し、インスリン抵抗性が惹起されることを報告した。しかし一方で糖代謝において質・量ともに重要な骨格筋に関連した報告はこれまで乏しかった。そこで申請者は高脂肪食を投与したP.gingivalisの嚥下感染モデルマウスを用いて歯周病原細菌感染が骨格筋に与える影響を調査することとした。骨格筋は速筋と遅筋に大別されるが、筋組織のOil red O染色を行ったところ、嚥下感染モデルマウスではヒラメ筋において脂肪化が亢進していることが分かった。またウエスタンブロッティング法にてインスリンシグナルの指標となるAktのリン酸化を評価したところ、ヒラメ筋ではP.gingivalis投与群においてリン酸化の阻害が認められ、インスリンシグナルが低下していることが分かった。また次世代シークエンサーを用いて腸内細菌叢の細菌種の同定、細菌種間の相関関係を解析した結果、P. gingivalisの投与はTricibacter 属を減少させ、細菌叢を変化させていることが分かった。また細菌同士の相関関係を示したネットワーク構造も、ひとつのネットワークに関わる細菌種が減少していることが分かった。以上の結果から、歯周病原細菌の感染により腸内細菌叢が変化し、骨格筋の脂肪化をはじめとした代謝異常が起きている可能性が示唆された。また、P. gingivalisの投与により、骨格筋には炎症が誘発されたが、マウス筋芽細胞を用いて、炎症状態では糖取り込みが減少することを示した。

There have been many reports of the relationship between diabetes and peripheral diseases in recent years, and the factors that increase the risk of peripheral diseases (diabetes, obesity, etc.) The applicant reported that when P. gingivalis, a known pathogenic bacterium around the teeth, was administered intravenously with ultrasound, bacteremia was established in clinical practice, and the intestinal bacterial flora changed, liver fat became more fatty, and insulin resistance was caused. A report on the quality and quantity of sugar metabolism in one party was published. The applicant was asked to investigate the effects of high fat diet and P.gingivalis ingestion on the development of peripheral pathogenic bacteria. The muscle tissue is stained with Oil red O and infected with fatty acid. In addition, the P. genivalis method is used to evaluate the index of acid formation of P. genivalis, and the inhibition of acid formation of P. genivalis is used to evaluate the index of acid formation of P. genivalis. The identification of bacterial species in intestinal flora and the analysis of interspecific correlation between bacteria in the next generation were analyzed. The population of P. gingivalis and Tricibacter genus were reduced. The bacterial flora was transformed. The relationship between bacteria and their relatives is shown in the structure and distribution of bacterial species. The above results indicate the possibility of infection with peripheral pathogenic bacteria, intestinal bacterial flora and fatty bone and tendon metabolism abnormalities. P. gingivalis is an inflammatory state that is induced by inflammation and reduced by sugar.

项目成果

Sequential microarray analysis of Er:YAG laser ablated bone tissue

Er:YAG 激光烧蚀骨组织的序列微阵列分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Ohsugi Y;Katagiri S;Niimi H;Hatasa M;Watanabe K;Shimohira T;Mizutani K;Kadokura H;Yokose S;Iwata T;Aoki A
• 通讯作者: Aoki A

Low-level Er:YAG laser irradiation induced alteration of gene expression in rat calvarial osteogenic cells

低水平 Er:YAG 激光照射诱导大鼠颅骨成骨细胞基因表达的改变

• 发表时间: 2021
• 作者: Shimohira T;Niimi H;Ohsugi Y;Tsuchiya Y;Morita K;Yoshida S;Hatasa M;Shiba T;Kadokura H;Yokose S;Katagiri S;Iwata T;Aoki A
• 通讯作者: Aoki A

Er：YAGレーザー蒸散による骨組織への影響～バー切削との比較～

Er:YAG 激光烧蚀对骨组织的影响 ~与棒材切割的比较 ~

• 发表时间: 2021
• 作者: 大杉勇人;片桐さやか;新見ひろみ;畑佐将宏;下平 剛;水谷幸嗣;岩田隆紀;青木 章
• 通讯作者: 青木 章

口腔内細菌叢破綻の全身の影響

口腔微生物群破坏的系统影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 永井由美子;中田 悠;安松 啓子;片桐さやか
• 通讯作者: 片桐さやか

Low-Level Erbium-Doped Yttrium Aluminum Garnet Laser Irradiation Induced Alteration of Gene Expression in Osteogenic Cells from Rat Calvariae

低水平掺铒钇铝石榴石激光照射诱导大鼠颅骨成骨细胞基因表达的改变

• DOI: 10.1089/photob.2020.4958
• 发表时间: 2021
• 期刊: Photobiomodulation, Photomedicine, and Laser Surgery
• 作者: Shimohira Tsuyoshi;Niimi Hiromi;Ohsugi Yujin;Tsuchiya Yosuke;Morita Kazuki;Yoshida Sumiko;Hatasa Masahiro;Shiba Takahiko;Kadokura Hiroshi;Yokose Satoshi;Katagiri Sayaka;Iwata Takanori;Aoki Akira
• 通讯作者: Aoki Akira