ドパミンニューロンが骨格筋の糖代謝に及ぼす調節作用に関する研究

多巴胺神经元对骨骼肌糖代谢的调节作用研究

• 批准号: 20J00258
• 负责人: 上原(寺島) 優子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J00258/
• 关键词: 神経科学; 代謝; たんぱく質代謝; ドパミン; アミノ酸代謝

本研究は、VMHのSF1発現ニューロン(SF1ニューロン）が骨格筋タンパク質のアミノ酸取込に及ぼす影響を検証することを目的とした。方法は、VMHに特異的に存在するSF1発現ニューロンを活性化するため、SF1creマウスのVMHにアデノ随伴ウイルスを利用して、DREADDを発現させ、マウスの体重が回復した後、インスリン等を投与するための頸動脈カニューレを留置し、DREADDのデザイナードラッグであるCNO(クロザピンNオキシド)を腹腔内注射し、VMHのSF1ニューロン を活性化させた。その状態で、代謝測定のゴールドスタンダードである、高インスリンー正常血糖クランプ法（クランプ試験）に、アミノ酸放射性同位体によるトレーサー法を併用し、骨格筋や肝臓など組織のタンパク質代謝を測定した。コントロールマウスは、SF1-creマウスのVMHにmCherryのみを発現させ、同様に実験を行った。クランプ試験の結果、VMH-SF1ニューロンを活性化すると有意に血糖値を維持するためのグルコース　infusion rateが増加し。このことから、VMHーSF1ニューロンを活性化すると、末梢組織において、インスリン感受性が亢進したことがわかった。次にクランプ試験による各組織のタンパク質代謝回転の解析の結果、SF1ニューロンを刺激し、インスリン投与した群は、特に腓腹筋の白筋部分において、たんぱく質合成、分解共に低下していた。SF1ニューロンを活性化するとインスリン作用と共働して、たんぱく質の代謝回転が抑制されることが示唆された。以上の結果より、VMH-SF1 ニューロンの活性化状態において、 白筋におけるタンパク質分解と合成が抑制されていた。そして、他の筋肉組織においても、同様にタンパク質分解と合成が抑制傾向にあった。これらの現象は、骨格筋のインスリン感受性と関連していることが示唆された。

In this study, VMH SF1 showed that there was no significant difference between the two groups in terms of bone marrow (SF1), bone reinforcement, acid extraction and acid extraction. The method, the VMH device, the SF1, the activation, the SF1cre, the VMH, the companion, the utilization, the DREADD, the weight, the body weight, the body weight, the weight, the weight, the DREADD was injected intraperitoneally, and VMHSF1 was injected intraperitoneally. Activation was induced by CNO. This method is used to determine the normal blood glucose level, the normal blood glucose level, the acid radioisotope method, the bone and liver tissue test, and the bone and muscle tissue test. Please tell me that you are not aware of the situation, and that you are the same as you are. SF1-cre is the same as you are. SF1-cre is the same as you are. The results showed that VMH-SF1 was not active and that it was intended to maintain blood glucose levels and increase blood glucose levels in response to infusion rate. The sensitivities of peripheral tissue and peripheral tissue were increased, the sensitivity was increased, and the sensitivity was increased. The main results of this study are as follows: the results of the analysis of the results, the stimulation of the SF1, the stimulation of the white tendons, the synthesis and decomposition of the white tendons of the abdominal tendons of the peroneal abdomen. The SF1 is activated, and the effect is the same as that of the control. The results of the above results show that VMH-SF1 is active, and white tendons are active, and the synthesis is inhibited. The tissue of other muscle tissue, muscle tissue, and muscle tissue were decomposed and synthesized to inhibit the growth of muscle tissue. I don't know, I don't know.