幾何学的組み立てにより立体構造が制御されたナノ粒子の創成とドラッグデリバリー応用

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本研究課題では、DNAオリガミをテンプレートとして、ナノメートルオーダーで構造が制御された新規な分子集合体の開発、およびそれを用いた薬物送達キャリアの形状と体内動態の関係の調査、さらには、得られた知見を元に目的に応じた形状を有するキャリアを用いた効率的な薬物送達システムの開発を目的とする。令和４年度においては、上記の目的を達成するため、当初の計画にあったDNA結合型両親媒性ヘリックスペプチドの設計および合成を検討した。前年度合成済みであったＴ字型両親媒性ブロックポリペプチドに対し、DＮＡを結合する反応について、水溶液中において、銅錯体を用いたクリック反応に加え、マレイミド―チオール間のクリック反応など各種行ったが、目的とする化合物は得られなかった。銅を用いるクリック反応においては、ポリサルコシンが錯体形成をすることで、うまく反応が進まないことが考えられた。そこで、親水部をポリサルコシンからポリエチレングリコール(PEG)に変更し、DNAと先に結合した後、疎水性ヘリックスと結合することを考えた。しかしながら、この方法においては、DNAとPEGの結合反応において、目的物を得ることができなかった。そこで、疎水性ヘリックスとPEGを先に結合する反応を行った。この反応はスムーズに進行し、目的としたPEG修飾ヘリックスペプチドを得た。続いて、マレイミド基に対してチオール化DNAの導入を試みたが、こちらも目的物を得ることはできなかった。