中長鎖機能性ペプチドの産業応用化に向けた研究

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中長鎖生理活性ペプチドの産業応用のため、胆汁酸結合ペプチドをモデルに天然タンパク質から効率よくペプチドをスクリーニングできる手法の開発を行った。今回の研究結果から、強い胆汁酸結合活性を持ち、かつ天然のタンパク質に含まれている候補配列200種類の取得に成功した。またこれらの中でも特に強力に胆汁酸に結合する配列を詳細に調べた結果、VFWM, QRIFW, RVWVQ, LIRYTK, NGDEPL, PTFTRKL, KISQRYQという7種類の貯蔵タンパク質由来のペプチドが存在することがわかった。この中でもKISQRYQ はアンジオテンシン転換酵素阻害ペプチドとして研究されていた経験があり、スキムミルク(alpha-S2-casein) からLactococcus lactis subsp. lactis IL140331.を用いることで取得可能であることがわかっている。これらの結果から、このスクリーニング手法の有用性を示すことができた。続いて、このスクリーニング法にシリカゲルデリバリーしやすいかどうかの指標を加えたスクリーニングを行った。その結果、VYVFDE、IFIYDE、WEFIDF、VEEFYC、ELYEFCという5種類のペプチドをスクリーニングすることに成功した。これらのペプチドを合成し、調査・評価したところ、生理活性を持ち、シリカゲルデリバリーに向く疎水性かつ負電荷性の物理化学的性質を持ち、かつ天然タンパク質配列中に含まれるといった性質を有していることがわかった。以上、これまでの研究から、天然物由来で、生理活性を持ち、前報で作製したシリカゲルを用いたデリバリー効率が高く、酵素によって親タンパク質から生産できる可能性のあるペプチドの探索に成功した。