Synthesis and biological evaluation of middle molecular glycan analogues

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昨年度までに、2位をかさ高いフタロイル基で保護したGlcNAc誘導体と、4位水酸基を1炭素増炭したブロモフルオロオレフィンとしたGlc誘導体とのカップリングにより、β選択的にCグリコシドを構築できることを見出している。また、生成した二糖由来の4置換フルオロオレフィンの水素添加反応を進行させるには、オレフィン近傍の立体障害を小さくした1,6-アンヒドロ糖型二糖の利用が望ましいことを発見したが、アリル位（= 1,6-アンヒドロ糖の3位）水酸基の還元及びフッ素の還元が併発するという課題を残していた。本年度はこれら副反応を抑制できる条件の探索を志向した。金属触媒や糖上の保護基、水素添加条件を種々検討した結果、水素の圧力、金属触媒量が副反応抑制に重要であることを見出した。さらに、条件を最適化した結果、1 MPaの水素圧下、1,6-アンヒドロ糖の2位水酸基をかさ高い官能基で保護した二糖を、メタノール溶媒中パールマン触媒と反応させることで立体選択的な水素添加を実現した。本条件は、Z体のフルオロオレフィン、E体のフルオロオレフィン両方に適用でき、対応するS-CHFグリコシド、R-CHFグリコシドの立体選択的に合成できることを見出した。さらに、ロジウムアルミナ触媒を用いることでフッ素を選択的に還元でき、CH2グリコシドの合成も同時に実現した。これら3種の二糖に対し、グルコース由来の1,6-アンヒドロ糖を開環後、酸化条件で処理することで、GlcNAc-β(1,4)-GlcA骨格を持つ、炭素連結型アナログを総工程17stepsで合成することができた。