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Synthesis and biological evaluation of middle molecular glycan analogues

中分子聚糖类似物的合成及生物学评价

基本信息

批准号：
20J10882
负责人：
木谷憲昭
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J10882/
关键词：
有機合成糖鎖 C-グリコシドヒアルロン酸

项目摘要

昨年度までに、2位をかさ高いフタロイル基で保護したGlcNAc誘導体と、4位水酸基を1炭素増炭したブロモフルオロオレフィンとしたGlc誘導体とのカップリングにより、β選択的にCグリコシドを構築できることを見出している。また、生成した二糖由来の4置換フルオロオレフィンの水素添加反応を進行させるには、オレフィン近傍の立体障害を小さくした1,6-アンヒドロ糖型二糖の利用が望ましいことを発見したが、アリル位（= 1,6-アンヒドロ糖の3位）水酸基の還元及びフッ素の還元が併発するという課題を残していた。本年度はこれら副反応を抑制できる条件の探索を志向した。金属触媒や糖上の保護基、水素添加条件を種々検討した結果、水素の圧力、金属触媒量が副反応抑制に重要であることを見出した。さらに、条件を最適化した結果、1 MPaの水素圧下、1,6-アンヒドロ糖の2位水酸基をかさ高い官能基で保護した二糖を、メタノール溶媒中パールマン触媒と反応させることで立体選択的な水素添加を実現した。本条件は、Z体のフルオロオレフィン、E体のフルオロオレフィン両方に適用でき、対応するS-CHFグリコシド、R-CHFグリコシドの立体選択的に合成できることを見出した。さらに、ロジウムアルミナ触媒を用いることでフッ素を選択的に還元でき、CH2グリコシドの合成も同時に実現した。これら3種の二糖に対し、グルコース由来の1,6-アンヒドロ糖を開環後、酸化条件で処理することで、GlcNAc-β(1,4)-GlcA骨格を持つ、炭素連結型アナログを総工程17stepsで合成することができた。

In the past year, the 2-position of GlcNAc inducer was protected by the 2-position of GlcNAc inducer, and the 4-position of GlcNAc inducer was protected by the 4-position of GlcNAc inducer. The present invention relates to the development of a novel 4-position (= 3-position of 1,6-position sugar) hydro-acid group and a novel 3-position (= 3-position of 1,6-position sugar) hydro-element addition reaction for the generation of disaccharides. This year, we will explore the conditions for further improvement. The protective group on metal catalyst and sugar, water addition conditions, water pressure and metal catalyst amount are important for secondary reaction inhibition. In addition, the conditions were optimized for the addition of water at 1 MPa to the 2-position of the sugar. This condition is applicable to the synthesis of S-CHF and R-CHF in the case of Z and E. In addition, the synthesis of CH2 and CH3 is carried out simultaneously with the synthesis of CH2 and CH3. Three kinds of disaccharides are related to each other. The origin of the disaccharide is 1,6-hexanose. After the opening of the disaccharide, the acidification conditions are treated. The GlcNAc-β(1,4)-GlcA framework is maintained. The carbon link type disaccharide is synthesized in 17steps.