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動脈硬化を予防するマイオカイン探索と、バリン投与と運動の併用による予防効果増強

寻找预防动脉硬化的肌因子，结合缬氨酸和运动增强预防效果

基本信息

批准号：
20J11640
负责人：
榛葉有希
金额：
$ 1.47万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J11640/
关键词：
マイオカイン動脈硬化 BAIBA

项目摘要

【背景・目的】持久運動トレーニングは動脈硬化進展を抑制する。その理由として申請者はこれまでに、筋持久力向上（転写共役因子PGC-1αの発現増加）が関与することを明らかとした。そこで本研究では、筋肉から動脈硬化進展を防ぐ新規ホルモン様物質（マイオカイン）が分泌されているのではないかと考えた。加えて、バリン（アミノ酸の一種）から合成される既知マイオカインβアミノイソ酪酸（BAIBA）が動脈硬化進展を抑制し、バリン投与と運動の併用が動脈硬化進展を強力に抑制するのではないかと考えた。以上より本研究では、①動脈硬化進展を抑制する新規マイオカインの探索、②BAIBAやその前駆体であるバリン投与が運動の動脈硬化進展抑制作用を増強するか否かについて検討した。【方法・結果】課題①：昨年度に引き続き、新規マイオカイン候補因子を細胞評価系により評価した。組換え大腸菌を用いて候補因子Aを合成し、血管内皮細胞HUVECに添加した。その結果、候補因子Aの添加により、血管内皮細胞におけるVCAM-1（動脈硬化の初期病変に関与）の遺伝子発現量が有意に低下した。課題②：運動トレーニングを実施させながらバリンを摂取させる試験と、PGC-1α過剰発現マウスにバリンを摂取させる試験を実施した。しかし、いずれの群においても、運動トレーニング群と比較して有意な血中BAIBA濃度の増加は確認できなかった。現在、より高感度な血中BAIBA濃度の測定系を構築中であることから、今後は高感度BAIBA測定系による同様の実験を計画中である。【考察・結論】本年度新規に合成した候補因子Aを用いた実験により、候補因子Aが抗動脈硬化作用を示す可能性があることが明らかになった。一方で、BAIBA前駆体投与による血中BAIBA濃度の増加は確認できなかった。

Background Objective: Prolonged exercise can inhibit the progression of atherosclerosis. The reason for this is that the applicant has a higher endurance (increase in the occurrence of the service factor PGC-1α) and a higher endurance (increase in the occurrence of the service factor PGC-1α). In this study, we found that there was no evidence of the development of atherosclerosis. The combination of anti-inflammatory and anti-exercise can strongly inhibit the progression of atherosclerosis. The results of this study are as follows: ① new rules for inhibiting the progression of atherosclerosis; ②BAIBA precursor injection and exercise inhibit the progression of atherosclerosis. [Methods and Results] Subject 1: The evaluation of candidate factors in cell evaluation system was conducted in the past year. E. coli and HUVEC were added. As a result, the addition of candidate factor A and the expression of VCAM-1 in vascular endothelial cells were intentionally reduced. Topic 2: Exercise of the right to exercise, exercise of the right to exercise. The increase in BAIBA concentration in the blood was confirmed by comparison. At present, the determination system of BAIBA concentration in high sensitivity blood is in the process of construction, and the determination system of BAIBA concentration in high sensitivity blood is in the process of construction. [Investigation·Conclusion] This year's new regulations include candidate factor A, candidate factor A and anti-atherosclerosis effect. The increase of BAIBA concentration in blood after administration of BAIBA precursor was confirmed.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Skeletal muscle-specific forkhead box protein-O1 overexpression suppresses atherosclerosis progression in apolipoprotein E-knockout mice

骨骼肌特异性叉头盒蛋白-O1过表达抑制载脂蛋白E敲除小鼠的动脉粥样硬化进展

DOI：
10.1016/j.bbrc.2021.01.001
发表时间：
2021
期刊：
Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子：
3.1
作者：
Shimba Yuki;Senda Rena;Katayama Keigo;Morita Akihito;Ikeda Masahiko;Kamei Yasutomi;Miura Shinji
通讯作者：
Miura Shinji

β-Aminoisobutyric Acid Suppresses Atherosclerosis in Apolipoprotein E-Knockout Mice

β-氨基异丁酸抑制载脂蛋白 E 敲除小鼠的动脉粥样硬化

DOI：
10.1248/bpb.b20-00078
发表时间：
2020
期刊：
Biological and Pharmaceutical Bulletin
影响因子：
2
作者：
Shimba Yuki;Katayama Keigo;Miyoshi Noriyuki;Ikeda Masahiko;Morita Akihito;Miura Shinji
通讯作者：
Miura Shinji

骨格筋特異的FOXO1過剰発現による骨格筋性状の変化が動脈硬化進展に与える影響

骨骼肌特异性 FOXO1 过表达引起的骨骼肌特性变化对动脉硬化进展的影响