The elucidation of the pathomechanism of neuronal intranuclear inclusion disease

神经元核内包涵体病发病机制的阐明

• 批准号: 20J11785
• 负责人: 光武 明彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J11785/
• 关键词: 神経核内封入体病

研究員は，神経核内封入体病の原因であるNOTCH2NLC遺伝子内のCGG伸長リピートを，GC-rich PCR法を用いて増幅し，フラグメント解析により，リピート長を推測することを可能とした．しかし，その一方で，伸長リピートを含む領域についてのPCR産物のクローニングは容易ではなかった．これは，7-Deaza-dGTPを用いていること，およびPCR法による増幅効率があまり良くないことが理由として考えられた．このことから，従来の方法に頼らず，伸長リピートを含む領域を増幅することを考えた．具体的には，無細胞長鎖環状DNA構築システムを応用することを考えた．本システムの開発者はこれまでに本システムを用いた大腸菌のゲノムDNAの増幅について報告しているものの，ヒトゲノムDNAへの応用についてはまだ報告されていない．したがって，まず，本システムを遺伝性神経変性疾患の解析に用いることとした．このシステムを用い，研究員は，学位論文「無細胞長鎖環状 DNA 構築システムを用いた神経変性疾患の分子遺伝学的解析」を執筆し，学位を取得した．現在，その内容について原著論文を準備しているところである．また，上記研究と並行し，研究員は，神経核内封入体病の新規例についての遺伝学的診断を昨年度同様，全国の施設から検体を受け入れ，行った．その中で，本疾患に特徴的な頭部MRI拡散強調画像での異常信号を欠き，小脳虫部に異常信号が限局した例を経験し，Neurology誌に論文を発表した

The researchers concluded that CGG elongation in the NOTCH2NLC gene was the cause of the disease, and GC-rich PCR was used to increase the amplitude of CGG. The PCR product is easy to grow in the field. 7-Deaza-dGTP is used to increase the amplitude of DNA. This is the first time that I've seen this. Specific to this, cell-free long lock loop DNA constructs are used. The developer of this system is responsible for the use of this system, the increase in the amplitude of Escherichia coli DNA, and the report on the use of Escherichia coli DNA. This article is about the analysis of neurologic diseases in the United States. In this paper, the researcher wrote the dissertation "Molecular genetic analysis of cell-free long locked circular DNA architecture for the application of neurodegenerative diseases" and obtained his degree. Now, the content of the original paper is ready. In parallel with the above study, researchers argue that new regulations for the diagnosis of neurodegenerative diseases were developed in the same way last year, and that the study was conducted in a nationwide setting. In addition, abnormal signals in MRI scattered images of the head characteristic of this disease are not detected, and abnormal signals in the small part of the head are limited.

项目成果

A Japanese family with primary familial brain calcification presenting with paroxysmal kinesigenic dyskinesia - A comprehensive mutational analysis-

• DOI: 10.1016/j.jns.2020.117091
• 发表时间: 2020-08
• 期刊: Journal of the Neurological Sciences
• 影响因子: 4.4
• 作者: A. Mitsutake;T. Matsukawa;K. J. Porto;Tatsuya Sato;J. Katsumata;T. Seki;R. Maekawa;T. Hideyama;Masaki Tanaka;H. Ishiura;T. Toda;S. Tsuji;Y. Shiio

Severe dilated cardiomyopathy and ventricular arrhythmia in a patient with Emery‐Dreifuss muscular dystrophy harboring a novel frameshift mutation in EMD

患有 EMD 新型移码突变的 Emery-Dreifuss 肌营养不良症患者出现严重扩张型心肌病和室性心律失常

• DOI: 10.1111/ncn3.12552
• 发表时间: 2021
• 期刊: Neurology and Clinical Neuroscience
• 影响因子: 0.4
• 作者: Mitsutake Akihiko;Unuma Atsushi;Kawai Mizuho;Kubota Akatsuki;Ishiura Hiroyuki;Sakuishi Kaori;Shimizu Jun;Maki Hisataka;Amiya Eisuke;Hatano Masaru;Komuro Issei;Tsuji Shoji;Toda Tatsushi
• 通讯作者: Toda Tatsushi

フレームワークで考える内科診断

使用框架进行内科诊断

• 发表时间: 2021
• 作者: Kawakami Hiroshi;Saito Makoto;Kodera Satoshi;Fujii Akira;Nagai Takayuki;Uetani Teruyoshi;Tanno Sakurako;Oka Yasunori;Ikeda Shuntaro;Komuro Issei;Marwick Thomas H.;Yamaguchi Osamu;吉年俊文;吉年俊文;吉年俊文;吉年俊文;吉年俊文;吉年俊文;Toshifumi Yodoshi;吉年 俊文（分担）
• 通讯作者: 吉年 俊文（分担）

Alcohol abuse has a potential association with unfavourable clinical course and brain atrophy in patients with status epilepticus

酒精滥用与癫痫持续状态患者的不良临床病程和脑萎缩存在潜在关联

• DOI: 10.1016/j.crad.2021.12.016
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical Radiology
• 影响因子: 2.6
• 作者: Kurokawa M.;Kurokawa R.;Mori K.;Shintaku T.;Sakamoto A.;Mitsutake A.;Ota Y.;Baba A.;Abe O.;Nakata Y.
• 通讯作者: Nakata Y.

Paracentral homonymous hemianopic scotoma caused by anterior choroidal artery infarction

脉络膜前动脉梗塞引起的中央旁同向偏盲暗点

• DOI: 10.1093/qjmed/hcab031
• 发表时间: 2021
• 期刊: QJM: An International Journal of Medicine
• 作者: Mitsutake A;Nagashima Y;Mori H;Sawamura H;Toda T
• 通讯作者: Toda T