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ミトコンドリアへのホスファチジルセリン新規輸送機構の解明

阐明磷脂酰丝氨酸至线粒体的新型转运机制

基本信息

批准号：
20J12899
负责人：
藤井悟
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

真核細胞において小胞体とミトコンドリアはリン脂質生合成の主要な場である。出芽酵母ではホスファチジルセリン（PS）は小胞体で生合成され、その多くはミトコンドリア内膜に輸送されPS脱炭酸酵素（Psd1）を介してホスファチジルエタノールアミン（PE）へと変換される。またPsd1は小胞体にも局在することが近年明らかとなった。本研究では以前までに、Ice2の欠損酵母にて、小胞体膜上のPsd1が減少することでPE合成低下と生育損傷が引き起こされることを発見していた。従って小胞体膜上に局在するPsd1は生理的に重要であると考えられる。またIce2の欠損酵母では、ホスファチジン酸（PA）分解が促進する。従ってPAの増減によって小胞体膜上のPsd1が調節されている可能性を考えた。本研究では、PAの分解が抑制されるNem1欠損酵母にて小胞体膜上のPsd1の増加すること、さらにPsd1がPAと結合する事を明らかにし、PAの増減によって小胞体膜上のPsd1が調節されていることが強く示唆された。また小胞体膜上のPsd1については未解明な点が多く存在する。例えば小胞体膜上に局在するPsd1は生理的に重要である一方で、ミトコンドリア内膜に局在するPsd1と比較して、定常状態におけるタンパク量が極めて少ない。我々はその原因として、小胞体膜上のPsd1は代謝回転が非常に速いのではないかと考えた。実際に小胞体膜上のPsd1の分解速度の解析を行なった結果、非常に速やかに分解されていた。そこで様々なタンパク質分解機構に関する因子の欠損酵母を作製し、Psd1への影響を調べた結果、小胞体関連分解（ERAD）の構成因子であるHrd1欠損酵母にて、小胞体膜上に局在するPsd1量が著しく増加していた。さらにPsd1がHrd1によってユビキチン化される事も明らかにし、Psd1がERADを介して分解されていることが示唆された。

The eukaryotic cells are mainly composed of small cell bodies, lipid biosynthesis and lipid synthesis. Saccharomyces cerevisiae, yeast (PS), microsomal synthesis, intimal synthesis, PS decarbonase (Psd1), microsomal synthesis, intimal synthesis, intimal synthesis and intimal synthesis. In recent years, there has been an increase in the number of Psd1 cells in recent years. In this study, we found that there was a lack of yeast in Ice2, a small amount of Psd1 on the membrane of small cells, a low synthesis of PE, a decrease in fertility, and an induction of pregnancy. The microsomal membrane plays an important role in the physiology of Psd1. The decomposition of Ice2 was promoted by yeast and maleic acid (PA). The possibility of Psd1 on the membrane of small cells was examined by PA. In this study, PA decomposition was used to inhibit the expression of Psd1 on the membrane of Saccharomyces cerevisiae, the combination of Psd1 and PA, and the combination of PA and PA. There is a lot of Psd1 on the membrane of the small cell. In this case, the microsomal membrane plays an important role in the physiology of Psd1, the intima is more important than the intima in Psd1, and the steady state is less. I am sorry that the cause is wrong, and the Psd1 on the membrane of the small cell is very fast. The decomposition rate of Psd1 on the small cell membrane was analyzed. The results showed that the decomposition rate was very fast. The microsomal decomposition mechanism showed that the enzyme factors were not detected by yeast, Psd1, ERAD, Hrd1, Psd1, Psd1, Psd1 Psd1, Hrd1, chemical, Psd1, ERAD, chemical, and so on.