マイクロベジクル・アパタイト複合ベクターを用いた心臓への遺伝子治療の開発

使用微泡/磷灰石复合载体开发心脏基因治疗

• 批准号: 20J13923
• 负责人: 小室 博明
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J13923/
• 关键词: ドラッグデリバリー; 細胞外小胞; 遺伝子デリバリー; アパタイト; 心筋細胞

本年度は、心筋組織・細胞への細胞外小胞とアパタイトのそれぞれの持つ遺伝子デリバリーベクターとして能力の特徴を明らかにすることを目指した。細胞外小胞の心筋細胞への取り込みは、時間依存的に培養4時間にて全ての細胞に取り込まれた。ＩＮ　ＶＩＶＯ条件下では細胞外小胞は主に肺、肝臓、脾臓のマクロファージ細胞に取り込まれ集積してしまう課題があり、それを改善するために細胞・組織特異的なターゲティング分子を細胞外小胞膜に配列することを試みた。ペプチド (NANOTHERANOSTICS 2021)とモノボディ (BIOENGINEERING 2022)をトランスフェクションにて細胞に導入することで配列した細胞外小胞はより標的細胞・組織にデリバリーできることをIN VITRO、IN VIVO両方で明らかにした。これらの技術は今後、さらなる検討が必要になるが標的への送達向上に向けた突破口になると確信している。また、アパタイトについては心筋細胞へのデリバリーするナノサイズの材料を作製し、ＩＮ　ＶＩＴＲＯ心筋細胞系に置いて遺伝子導入に影響する細胞取り込み機構について明らかにした。それらの複合体の応用については検討した条件では、心筋細胞における選択的な取り込みや効率の向上は見られなかった。得られた知見により、今後さらなる研究が必要になるが、２つのバイオマテリアルを用いたドラッグデリバリー分野への応用が期待される。

は this year, the heart muscle tissue, cell へ の extracellular vesicular と ア パ タ イ ト の そ れ ぞ れ の hold つ posthumous son 伝 デ リ バ リ ー ベ ク タ ー と し て ability の, 徴 を Ming ら か に す る こ と を refers し た. Extracellular small cells such as cardiac muscle cells へ へ were cultured with 込み 込み and time-dependent に for 4 hours にて complete て に cells に were cultured with 込まれた 込まれた. INVIVO conditions で は extracellular vesicular は main routine に lung, liver, splenic の マ ク ロ フ ァ ー に ジ cells take り 込 ま れ set product し て し ま う subject が あ り, そ れ を improve す る た め に cell, tissue specific な タ ー ゲ テ ィ ン グ molecules small cell membrane に を extracellular column す る こ と を try み た. ペ プ チ ド (2021) NANOTHERANOSTICS と モ ノ ボ デ ィ (2022) BIOENGINEERING を ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン に て cells に import す る こ と で match column し た extracellular vesicular は よ り target cells, tissues, に デ リ バ リ ー で き る こ と を IN VITRO, IN VIVO two sides で Ming ら た に た. は こ れ ら の technology in the future, さ ら な る beg が 検 necessary に な る が mark へ の served up に to け た breach に な る と sure し て い る. ま た, ア パ タ イ ト に つ い て は heart muscle cells へ の デ リ バ リ ー す る ナ ノ サ イ ズ の materials を し, INVITRO heart muscle cell line に buy い て posthumous son 伝 import に influence す る cells take り 込 み institutions に つ い て Ming ら か に し た. そ れ ら の complex の 応 with に つ い て は beg し 検 た conditions で は, heart muscle cells に お け る sentaku な take り 込 み や sharper rate の は see upward ら れ な か っ た. Have ら れ た knowledge に よ り, future さ ら な る research が necessary に な る が, 2 つ の バ イ オ マ テ リ ア ル を with い た ド ラ ッ グ デ リ バ リ ー eset へ の 応 with が expect さ れ る.

项目成果

Peripheral chiral spin textures and topological Hall effect in CoSi nanomagnets

• DOI: 10.1103/physrevmaterials.5.124418
• 发表时间: 2021-12
• 期刊: Physical Review Materials
• 影响因子: 3.4
• 作者: R. Pahari;B. Balasubramanian;A. Ullah;P. Manchanda;Hiroaki Komuro;R. Streubel;C. Klewe;S. Valloppilly-S.