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予防的運動介入がグリア細胞分極や神経生存と行動学的評価に与える影響の解明

阐明预防性运动干预对神经胶质细胞极化、神经元存活和行为评估的影响

基本信息

批准号：
20J14080
负责人：
中西和毅
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題において、我々は、加齢による認知機能低下に対し、低強度のバランス・協調運動（Rota-Rodトレッドミル運動）の予防効果とそのメカニズムについて検討した。認知症モデル動物として老化促進マウス（SAMP8）を用いて、ミクログリア（Iba-1）、アストロサイト（GFAP）の発現動態と役割、一酸化窒素合成酵素（NOS）アイソフォーム、神経栄養因子（BDNF）、炎症性サイトカイン（TNF-α）の発現に着目した結果、認知症発症前（7か月齢）からのRota-Rodトレッドミル運動は、認知症発症時（9か月齢）におけるミクログリア、アストロサイトの発現を抑制し、グリア細胞の過剰活性により惹起されたiNOS、nNOS、TNF-αの発現を減少し、海馬CA3領域でBDNF発現が増加することが示唆された。さらに興味深いことにRota-Rodトレッドミル運動は障害性アストロサイトのマーカーであるC3補体タンパクの発現を減少することを明らかとした。当該年度は、予防的運動介入を臨床応用すべく、Rota-Rodトレッドミル運動をいつから、どれくらいの期間実施することが、最も高い認知症予防効果を示すのか、また細胞内応答が異なるのかについて検討した。具体的には、3か月齢から9か月齢までを2か月周期で早期（3-5か月齢）、中期（5-7か月齢）、後期（7-9か月齢）と区分し、SAMP8を長期運動群（3-9か月齢まで運動介入）、早期（3-5か月齢）運動介入群、中期（5-7か月齢）運動介入群を設定し、運動介入を行い、行動学的評価、組織学的、生化学的検討を実施した。その結果、長期運動介入群では非運動群と比較して、グリア細胞の過剰活性が抑制され、BDNF発現が有意に増加した。また、運動の持続効果については早期運動介入群、中期運動介入群では、運動終了後の時間依存的に予防効果が減少することが示唆された。

This study aims to investigate the preventive effects of low intensity Rota-Rod exercise on cognitive impairment, low intensity rota-rod exercise, and high intensity rota-rod exercise. The effects of SAMP8 on the development of cognitive disorders, Iba-1, GFAP, NOS, BDNF, TNF-α, Rota-Rod and exercise before the onset of cognitive disorders During the development of cognitive disorders (September), the expression of BDNF was inhibited, the activity of BDNF cells was decreased, and the expression of iNOS, nNOS and TNF-α was increased in hippocampal CA3. Rota-Rod is the most interesting way to reduce the occurrence of C3 complement. When this year, preventive exercise interventions are clinically available, Rota-Rod ® exercises are performed during the period of exercise, and the highest levels of cognitive disorders are detected during the period of exercise intervention, and intracellular responses are discussed. Specific month cycle: early (3-5), middle (5-7), late (7-9), SAMP8, long-term movement group (3-9 months), early stage (3-5 months), middle stage (5 - 7 months), early stage (3 - 9 months), middle stage (5-7 months), early stage (3 - 9 months), middle stage (5-7 months), early stage (3 - 9 months), middle stage (5 - 9 months), middle stage (5 - 7 months), middle stage (5 - 9 months), middle stage), middle stage (5- As a result, long-term exercise intervention was associated with an increase in BDNF activity compared with non-exercise intervention. The results of early and middle exercise intervention groups and time-dependent prevention effects decreased after exercise.