ポリコーム群タンパク質複合体による大脳背腹軸制御
多梳族蛋白复合物控制大脑背腹轴
基本信息
- 批准号:20J14522
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-24 至 2022-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
前年度までに、発生早期大脳が背腹軸に沿った領域形成を行う段階において、領域を誘導するモルフォゲンの発現パターンの形成にエピジェネティック制御因子であるポリコーム群タンパク質複合体 (PcG) を介した制御が必須であることを発見し、その過程で背側誘導モルフォゲンであるBMP, Wnt経路のリガンド遺伝子の発現をPcGが抑制する可能性を見出した。BMP, Wntリガンド遺伝子は背側正中領域に限局して発現するため、領域間でPcGによる抑制状態が異なる可能性が考えられた。H3K27me3 (PcGを構成する複合体PRC2によるヒストン修飾), Ring1B (PcGを構成する複合体PRC1の必須構成因子) のゲノム上の分布量を解析した結果、リガンド遺伝子Bmp4, Wnt8bの遺伝子座において、背側、腹側の神経幹細胞と比較して背側正中領域の神経幹細胞では分布量が少なかった。従って、PcGによる領域特異的な抑制がBmp4, Wnt8bの背側正中領域に限局した発現に重要である可能性を見出した。また、Ring1の欠損によるBmp4, Wnt8bの発現パターンの変化をin situハイブリダイゼーション法で評価した結果、正常型の大脳では背側正中領域にシグナルが限局した一方、Ring1欠損大脳では腹側領域までシグナル陽性領域が拡大していた。従って、Ring1がBmp4, Wnt8bの発現パターンの制御に必須であることを示した。さらに、PcGが背腹領域情報の形成後の維持の段階にも貢献する可能性を検証した。Ring1を薬剤依存的に欠損するマウス胎仔の大脳背側領域の神経幹細胞を初代培養し、Ring1の欠損と同時にBMP経路を活性化させた。その結果、培養早期では領域特異的遺伝子がRing1欠損非依存的に発現誘導された一方で、より後期では発現誘導量はRing1の欠損に依存的だった。従って、領域特異的遺伝子の発現がPcG非依存的な許容状態からPcG依存的な抑制状態に転換する可能性が示唆された。
In the previous year, the early stage of development, the dorsal axis, along the formation of the field, the field, the formation of the field, the field, the formation of the field, the formation of the field, the field, the formation of the field, The possibility of PcG suppression in the occurrence of Wnt network transmission has been shown. BMP, Wnt, Wnt The distribution of H3K27me3 (PcG constituent element of complex PRC2) and Ring1B (PcG constituent element of complex PRC1) was analyzed. The results showed that the distribution of H3K27me3, Ring 1B, and Ring 1B in the dorsal, dorsal, and ventral regions was relatively small compared with that in the dorsal median region. The possibility of domain-specific inhibition of Bmp4, Wnt8b and the occurrence of a limited domain in the dorsal center of the PcG has been revealed. Bmp4, Wnt8b was found in the middle of the dorsal region of the normal type, and in the ventral region of the Ring1. Ring1 and Bmp4, Wnt8b must be displayed in order to control the occurrence of the ring. This paper presents the possibility of PcG contributing to the formation and maintenance of the information in the back-to-back domain. Ring1 is dependent on the damage of the fetal dorsal region of the brain stem cells in primary culture, Ring1 damage and BMP pathway activation In the early stage of culture, domain-specific genes were induced by Ring1-dependent genes, and in the late stage, domain-specific genes were induced by Ring1-dependent genes The occurrence of domain-specific vectors is indicated by the possibility of switching between PcG-independent allowable states and PcG-dependent inhibitory states.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The Polycomb group protein Ring1 regulates dorsoventral patterning of the mouse telencephalon.
- DOI:10.1038/s41467-020-19556-5
- 发表时间:2020-11-11
- 期刊:
- 影响因子:16.6
- 作者:Eto H;Kishi Y;Yakushiji-Kaminatsui N;Sugishita H;Utsunomiya S;Koseki H;Gotoh Y
- 通讯作者:Gotoh Y
クロマチン解析実践プロトコール
染色质分析实用方案
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Iwamoto Masayuki;Oiki Shigetoshi;永野 隆(分担執筆)
- 通讯作者:永野 隆(分担執筆)
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