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運動療法による腹部大動脈瘤進展抑制効果とその分子生物学的機序の解明

阐明运动疗法抑制腹主动脉瘤进展的作用及其分子生物学机制

基本信息

批准号：
20J20770
负责人：
唐崎航平
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J20770/
关键词：
腹部大動脈瘤運動療法

项目摘要

本研究課題では運動による腹部大動脈瘤（AAA）の進行抑制作用に着目し、運動がAAAの病態に及ぼす影響についてマウスモデルを用いて検討している。本年度ではAAA形成の契機となる血管壁の炎症に対する運動の影響を検討した。この検討のために、RNA-sequencingを用いた大動脈組織のトランスクリプトーム解析を行い、AAA誘導や運動による遺伝子発現の変化を網羅的に検討した。トランスクリプトーム解析の結果、心血管組織における炎症の抑制に関連すると示されている遺伝子群の発現がAAA誘導にともなって顕著に低下することが示された。運動を行ったマウスと行っていないマウスを比較すると、それらの発現低下が運動を行ったマウスでは軽減することが見出された。使用しているAAAモデルにおける炎症の惹起には炎症性サイトカインが関与する。血管平滑筋細胞培養系を用いた検討では、特定の炎症性サイトカインの濃度依存的に炎症抑制に関連する遺伝子の発現が減少することが観察され、血管における炎症惹起に同期した炎症抑制機構の下方制御が示唆された。本課題のこれまでの観察結果より、運動がその下方制御を軽減する可能性が考えられた。現在、上記遺伝子群の特定の遺伝子を欠失するマウスを用いて、AAAにおけるその役割と運動による炎症減弱への関与を検討している。また、副次的な成果として、運動による血管内皮機能改善に関わるvasoprotectiveなペプチドのangiotensin (1-7)に注目した検討で、angiotensin (1-7)の産生を促進する薬剤がAAAの進行を減弱することを示した。この検討から、運動のAAA形成抑制作用に関わる分子として、angiotensin (1-7)にも着目する意義を見出している。

The purpose of this study is to investigate the inhibitory effect of exercise on abdominal aortic aneurysm (AAA), the pathological effect of exercise on AAA, and the influence of exercise on AAA. This year, the opportunity for AAA formation and the influence of vascular wall inflammation on exercise were discussed. The study of RNA-sequencing in the context of arterial tissue analysis, AAA induced migration and gene evolution The results of the analysis of plasma concentrations and the relationship between the inhibition of inflammation in cardiovascular tissues and the development of plasma concentrations and the induction of AAA were shown. The movement is not easy to see. The use of AAA to induce inflammation and inflammatory response Vascular smooth muscle cell culture system was used to investigate the relationship between specific inflammatory factors and the inhibition of inflammation. The results of this study are as follows: (1) The possibility of motion control is examined. Now, note that certain genes of the gene subgroup are missing, and the relationship between inflammation reduction and exercise is discussed. The vasoprotective factors associated with the improvement of vascular endothelial function during exercise and secondary outcomes were discussed, and the production of angiotensin (1 - 7) was promoted, and the progression of AAA was attenuated. The significance of molecular and angiotensin (1-7) in the inhibition of AAA formation in sports is shown.