Novel cell-cell recognition machinery between normal and transformed cells mediated by mechanical stress

由机械应力介导的正常细胞和转化细胞之间的新型细胞识别机制

• 批准号: 20J20930
• 负责人: 黒宮 敬介
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J20930/
• 关键词: 細胞競合; メカニカルストレス; カルシウム; TRPC1

研究計画書に沿って、令和４年度はこれまでの以下の研究結果を論文としてまとめ、国際雑誌に投稿、掲載した。正常上皮組織にがん原性変異細胞が生じた際に、正常細胞と変異細胞との間に起こる細胞競合現象を介して変異細胞が周囲の正常細胞によって管腔側へ排除されることが明らかになっている。しかしながら、細胞競合の分子メカニズムについては多くが未解明のまま残されている。細胞競合の新規制御因子を同定するために、リン酸化SILAC (Stable Isotope Labeling with Amino acids in Cell culture )スクリーニングを行い、正常細胞とRas変異細胞の混合培養条件下で、リン酸化が亢進しているタンパク質としてAHNAK2を同定した。また免疫染色の結果、AHNAK2のリン酸化がRas変異細胞と共培養した正常細胞で上昇していることが分かった。さらにAHNAK2のリン酸化はカルシウムによって活性化されるConventional Protein kinase Cによって制御されていた。そこで混合培養時における正常細胞内のカルシウム濃度変化を調べたところ、カルシウムスパークと呼ばれるカルシウムの一過的な上昇がより頻繁に起きていることが分かった。さらにこのカルシウムスパークがAHNAK2のリン酸化を介して、上皮細胞層全体の流動性並びに変異細胞の排除を促進していることが明らかになった。さらに共同研究によって上記の培養細胞系で観察された現象がゼブラフィッシュの初期胚によるin vivo系でも観察されることが明らかとなった。以上の研究成果は、2022年7月12日に、米科学誌「Cell Reports」に掲載された。

The research proposal is published, and the following research results are published in the Reiwa 4th year. The paper is submitted and published in the International Journal of Journalism. In normal epithelial tissue, the original heterogeneous cells are born and differentiated, and the normal cells and heterogeneous cells are differentiated between cells. The normal cells are divided into normal cells and the luminal side is excluded.しかしながら, Cell Competition のmolecule メカニズムについては多くがUnclear のまま residual されている. Stable Isotope Labeling with Amino acids in Cell culture ) スクリーニングを行い, normal cells とRas 変 different cells の mixed culture conditions で, リン acidification が が て い る タ ン パ ク 性 と し て AHNAK2 を Same determination し た. The results of immunostaining, AHNAK2 acidification, Ras co-culture with different cells and normal cells were increased, and the results were analyzed.さらにAHNAK2 acidified はカルシウムによって activated されるConventional Protein kinase Cによってcontrolled されていた. During the mixed culture of そこで, the concentration of のカルシウム in normal cells is changed, and the concentration of べたところ and カルシウム is changed.スパークとHU ばれるカルシウムの一时なRISE がより FREQUENTLY きていることが分かった.さらにこのカルシウムスパークがAHNAK2 acidified をmediated して, epithelial cells The overall fluidity of the layer does not promote the elimination of foreign cells and promotes the removal of foreign cells.さらに jointly researched the cultured cell line mentioned on によってで観看されたphenomenon がゼブラフィッシュのInitial embryo によるin Vivo is a Japanese and Japanese brand. The above research results will be published in the "Cell Reports" of Micron Science on July 12, 2022.

项目成果

Role of AHNAK2 in cell competition

AHNAK2 在细胞竞争中的作用

• 发表时间: 2020
• 作者: Kuromiya K;Aoki K;Ishibashi K;Yotabun M;Sekai M;Tanimura N;Iijima S;Ishikawa S;Kamasaki T;Akieda Y;Ishitani T;Hayashi T;Toda S;Yokoyama K;Lee CG;Usami I;Inoue H;Takigawa I;Gauquelin E;Sugimura K;Hino N;Fujita Y;黒宮敬介;黒宮 敬介;黒宮 敬介
• 通讯作者: 黒宮 敬介

Calcium sparks enhance the tissue fluidity within epithelial layers and promote apical extrusion of transformed cells

钙火花增强上皮层内的组织流动性并促进转化细胞的顶端挤出

• DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111078
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cell Reports
• 影响因子: 8.8
• 作者: Kuromiya K;Aoki K;Ishibashi K;Yotabun M;Sekai M;Tanimura N;Iijima S;Ishikawa S;Kamasaki T;Akieda Y;Ishitani T;Hayashi T;Toda S;Yokoyama K;Lee CG;Usami I;Inoue H;Takigawa I;Gauquelin E;Sugimura K;Hino N;Fujita Y
• 通讯作者: Fujita Y

細胞競合におけるカルシウムスパークの役割

钙火花在细胞竞争中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 黒宮敬介

Role of Ca2+ spark in cell competition

Ca2火花在细胞竞争中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 植村亮平;明橋弘樹;藤田皓平;竹脇 出;数理社会学会 数理社会学事典刊行委員会;黒宮 敬介
• 通讯作者: 黒宮 敬介