がん幹細胞のタンパク質分解系を標的とした革新的抗がん剤創成の基礎研究

针对癌症干细胞蛋白质降解系统创建创新抗癌药物的基础研究

• 批准号: 20J21092
• 负责人: 平岩 茉奈美
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J21092/
• 关键词: がん幹細胞; 膠芽腫; SMURF2; リン酸化修飾

膠芽腫（GBM）は、あらゆるがんの中で最も予後不良の中枢神経系腫瘍であり、根本的な治療法の開発が望まれている。近年、「がん幹細胞の幹細胞性」と「がんの病態」に緊密な関連性が示されており、GBMの発症・進展や抗がん剤・放射線に対する抵抗性においても、グリオーマ幹細胞（GSCs）の幹細胞性維持機構が重要な役割を担うことが報告されている。我々はこれまでに、SMURF2のリン酸化修飾（SMURF2T249）が、TGF-βシグナルによるGSCsの幹細胞性維持機構とグリオーマ進展制御機構において重要である可能性を見出している。そこで本研究では、「SMURF2リン酸化修飾によるGSCsの幹細胞性調節機構」を解明し「がん幹細胞のSMURF2T249を標的とした抗がん剤開発の基盤確立」を目指す。本年度は、「SMURF2のリン酸化修飾を標的としたグリオーマ新規治療薬の有用性」を明らかにするため、SMURF2T249特異的に作用するホスファターゼを阻害する化合物の同定を目指した。基質としてSMURF2T249周辺ペプチドを使用したモリブデン酸・マラカイトグリーンアッセイ法により、化合物ライブラリーのスクリーニングを実施した。その結果、SMURF2T249特異的に作用するホスファターゼを阻害する化合物として、化合物Xが同定された。

Rubber buds swell (GBM) は, あ ら ゆ る が ん の で most も to bad の central after god 経 is swollen sores で あ り, fundamental な therapy の 発 が hope ま れ て い る. In recent years, "が ん stem cells の sex" と "が ん の sick" に closely な masato even sex が shown さ れ て お り, GBM の 発 disease progress や, anti が ん tonic, radiation に す seaborne る resistance に お い て も, グ リ オ ー マ stem cells (GSCs) の stem cells maintain institutions が cut を bear important な service う こ と が report さ れ て い る. I 々 は こ れ ま で に, SMURF2 の リ ン acidification modification (SMURF2T249) が, TGF - beta シ グ ナ ル に よ る GSCs の stem cell sex keep agency と グ リ オ ー マ progress made imperial institutions に お い て important で あ る を likely see a し て い る. そ こ で this study で は, "SMURF2 リ ン acidification modified に よ る GSCs の adjusting mechanism for the stem cell sex" を interpret し "が ん stem cells の SMURF2T249 を mark と し た resistance が ん tonic open 発 の base plate to establish" を refers す. は this year, "SMURF2 の リ ン acidification modified を mark と し た グ リ オ ー マ new rules treatment 薬 の usefulness" を Ming ら か に す る た め, SMURF2T249 specific に す る ホ ス フ ァ タ ー ゼ を resistance against す の る compounds with fixed を refers し た. Matrix と し て SMURF2T249 weeks 辺 ペ プ チ ド を use し た モ リ ブ デ ン acid, マ ラ カ イ ト グ リ ー ン ア ッ セ イ method に よ り, compound ラ イ ブ ラ リ ー の ス ク リ ー ニ ン グ を be applied し た. そ の results, SMURF2T249 specific に す る ホ ス フ ァ タ ー ゼ を resistance against す る compound と し て, compound X が with fixed さ れ た.

项目成果

【プレスリリース】薬理学研究室の檜井栄一教授ら、がん幹細胞の機能を制御する"スイッチ"を発見！

[新闻稿] 药理实验室Eiichi Hinoki教授及其同事发现了控制癌症干细胞功能的“开关”！

がん幹細胞の機能を制御する"スイッチ"を発見！ －がん根治に向けた新規治療薬の創製へ－

发现控制癌症干细胞功能的“开关”！

がん幹細胞の機能を制御する“スイッチ”を発見！ -がん根治に向けた新規治療薬の創製へ-

发现控制癌症干细胞功能的“开关”！