酵母のメチオニン代謝による寿命制御機構の解明
阐明酵母蛋氨酸代谢的寿命控制机制
基本信息
- 批准号:20J21204
- 负责人:
- 金额:$ 1.98万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-24 至 2023-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
【新規寿命制御に関わる液胞膜トランスポーターの機能解析】(1) 出芽酵母のSsg1はメチオニンの代謝産物であるS-アデノシルメチオニン(SAM)とS-アデノシルホモシステイン(SAH)の液胞輸送体と予想している。そこで、Ssg1を高発現させた液胞膜小胞を用いてSAM/SAHの輸送活性測定を行った。その結果、SAM/SAHの輸送活性が確認された。(2) Ssg1は多剤輸送体MATEファミリーと相同なドメイン配列を有する。真核生物のMATEファミリーには、基質の輸送活性に重要なアミノ酸残基が高度に保存されている。Ssg1の配列を解析したところ、同様のアミノ酸残基が保存されていた。そこで、このアミノ酸をSsg1で変異させたところ、Ssg1で観察されるSAM/SAHの高蓄積と寿命延長が消失した。(3) Ssg1以外のSAM/SAHの液胞輸送体を探索し、Ssg1との機能関連について解析中である。【SAH水解酵素SAH1の機能と寿命との関係】(1) これまでの解析から、SAH水解酵素SAH1の活性が出芽酵母の寿命に関与することが予想された。そこで、SAH1の阻害剤と知られる3-デアザネプラノシンA(DZnepA)を細胞に添加した。その結果、DZnepAは酵母の寿命に影響が見られ、SAH1の酵素活性と寿命との関連が示唆された。(2) SAH1の機能と寿命との関連を調べるため、SAH1の変異株を用いてメタボローム解析を行い、寿命と関連のある代謝経路を解析した。その結果、SAMおよびSAHの高蓄積の他に、寿命延長と関連のあるポリアミンの一種スペルミジンの増加やNAD代謝経路の変動が観察された。
(1) Ssg1 of budding yeast is a metabolite of S-A-R-A-R-A- The transport activity of SAM/SAH was measured by using SAM/SAH. The results showed that SAM/SAH transport activity was confirmed. (2)Ssg 1 has the same configuration as MATE. MATE protein is important for the transport activity of eukaryotic cells and highly conserved acid residues. Sg1 sequences were analyzed and the same acid residues were preserved. High accumulation and life extension of SAM/SAH in Ssg 1 (3)To explore the cellular transport of SAM/SAH other than Ssg1 and analyze the functional relationship between Ssg1 and SAH. [Relationship between function and life span of SAH hydrolase SAH 1](1) Analysis of SAH hydrolase SAH 1 activity is related to life span of budding yeast. The SAH 1 inhibitor was added to the cell by the 3-D sequence. The results showed that DZnepA had an effect on the life span of yeast, SAH1 enzyme activity and life span. (2)SAH1 function, life and correlation analysis, SAH1 variant analysis, life and correlation analysis As a result, the high accumulation of SAM and SAH, the increase of NAD metabolism and the increase of NAD metabolism were observed.
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Elucidation of mechanism of lifespan regulation by methionine metabolism in yeast
阐明酵母中蛋氨酸代谢调节寿命的机制
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Koji Masumura;Muneyoshi Kanai;Miyuki Kawano-Kawada;Takayuki Sekito;Tomoyoshi Soga;Masaki Mizunuma
- 通讯作者:Masaki Mizunuma
S-アデノシルホモシステインはメチオニン制限を模倣して寿命を延長する
S-腺苷同型半胱氨酸模仿蛋氨酸限制并延长寿命
- DOI:
- 发表时间:2023
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:益村晃司;小川貴史;古原優希;金井宗良;曽我朋義;大矢禎一;水沼正樹
- 通讯作者:水沼正樹
S-adenosyl-L-homocysteine extends lifespan through methionine restriction effects.
- DOI:10.1111/acel.13604
- 发表时间:2022-05
- 期刊:
- 影响因子:7.8
- 作者:
- 通讯作者:
出芽酵母の寿命を制御する液胞膜局在性トランスポーターの機能解析
控制酿酒酵母寿命的液泡膜定位转运蛋白的功能分析
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:益村晃司;金井宗良;米山香織;河田美幸;関藤孝之;水沼正樹
- 通讯作者:水沼正樹
出芽酵母の寿命を制御する液胞膜局在性トランスポーターSsg1の機能解析
控制酿酒酵母寿命的液泡膜定位转运蛋白 Ssg1 的功能分析
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:益村晃司;金井宗良;米山香織;河田美幸;関藤孝之;水沼正樹
- 通讯作者:水沼正樹
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- 影响因子:0
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渡邊天海,越智勇太,市川健之助,江崎僚,松崎芽衣,堀内浩幸
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- 发表时间:
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