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酵母のメチオニン代謝による寿命制御機構の解明

阐明酵母蛋氨酸代谢的寿命控制机制

基本信息

批准号：
20J21204
负责人：
益村晃司
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【新規寿命制御に関わる液胞膜トランスポーターの機能解析】(1) 出芽酵母のSsg1はメチオニンの代謝産物であるS-アデノシルメチオニン(SAM)とS-アデノシルホモシステイン(SAH)の液胞輸送体と予想している。そこで、Ssg1を高発現させた液胞膜小胞を用いてSAM/SAHの輸送活性測定を行った。その結果、SAM/SAHの輸送活性が確認された。(2) Ssg1は多剤輸送体MATEファミリーと相同なドメイン配列を有する。真核生物のMATEファミリーには、基質の輸送活性に重要なアミノ酸残基が高度に保存されている。Ssg1の配列を解析したところ、同様のアミノ酸残基が保存されていた。そこで、このアミノ酸をSsg1で変異させたところ、Ssg1で観察されるSAM/SAHの高蓄積と寿命延長が消失した。(3) Ssg1以外のSAM/SAHの液胞輸送体を探索し、Ssg1との機能関連について解析中である。【SAH水解酵素SAH1の機能と寿命との関係】(1) これまでの解析から、SAH水解酵素SAH1の活性が出芽酵母の寿命に関与することが予想された。そこで、SAH1の阻害剤と知られる３-デアザネプラノシンA（DZnepA)を細胞に添加した。その結果、DZnepAは酵母の寿命に影響が見られ、SAH1の酵素活性と寿命との関連が示唆された。(2) SAH1の機能と寿命との関連を調べるため、SAH1の変異株を用いてメタボローム解析を行い、寿命と関連のある代謝経路を解析した。その結果、SAMおよびSAHの高蓄積の他に、寿命延長と関連のあるポリアミンの一種スペルミジンの増加やNAD代謝経路の変動が観察された。

[new life system] (1) Saccharomyces cerevisiae sprouting yeast, Ssg1 cell membrane, cell membrane, cell membrane The activity of liquid cytomembrane cells was measured by the method of Ssg1 and Ssg1. Check the results, SAM/SAH send the activity to confirm the results. (2) Ssg1 multi-carrier MATE transporters have the same configuration. In eukaryotes, MATE acid residues are highly conserved and highly conserved. Ssg1 was assigned to analyze the acid residues and save the acid residues. Temperature, temperature, (3) outside of Ssg1, the SAM/SAH liquid cell delivery system and Ssg1 machine can be used to analyze and analyze the data. [SAH hydrolytic enzyme SAH1 enzyme longevity cycle] (1) SAH hydrolytic enzyme SAH1 active budding yeast longevity assay and enzyme enzyme life cycle assay. Do not know if you have a problem with SAH1, and you will not be able to add any more information to your cell. The results showed that the longevity of DZnepA yeast showed significant difference, and the longevity of SAH1 enzyme activity showed significant difference. (2) the life cycle of SAH1 machine is very important, and the life cycle of SAH1 plant is very high. The results of the test show that SAM has high levels of SAH storage and longevity, and that long-term life cycle increases the availability of NAD on behalf of the train.