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酵母のメチオニン代謝による寿命制御機構の解明

阐明酵母蛋氨酸代谢的寿命控制机制

基本信息

批准号：
20J21204
负责人：
益村晃司
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

【新規寿命制御に関わる液胞膜トランスポーターの機能解析】(1) 出芽酵母のSsg1はメチオニンの代謝産物であるS-アデノシルメチオニン(SAM)とS-アデノシルホモシステイン(SAH)の液胞輸送体と予想している。そこで、Ssg1を高発現させた液胞膜小胞を用いてSAM/SAHの輸送活性測定を行った。その結果、SAM/SAHの輸送活性が確認された。(2) Ssg1は多剤輸送体MATEファミリーと相同なドメイン配列を有する。真核生物のMATEファミリーには、基質の輸送活性に重要なアミノ酸残基が高度に保存されている。Ssg1の配列を解析したところ、同様のアミノ酸残基が保存されていた。そこで、このアミノ酸をSsg1で変異させたところ、Ssg1で観察されるSAM/SAHの高蓄積と寿命延長が消失した。(3) Ssg1以外のSAM/SAHの液胞輸送体を探索し、Ssg1との機能関連について解析中である。【SAH水解酵素SAH1の機能と寿命との関係】(1) これまでの解析から、SAH水解酵素SAH1の活性が出芽酵母の寿命に関与することが予想された。そこで、SAH1の阻害剤と知られる３-デアザネプラノシンA（DZnepA)を細胞に添加した。その結果、DZnepAは酵母の寿命に影響が見られ、SAH1の酵素活性と寿命との関連が示唆された。(2) SAH1の機能と寿命との関連を調べるため、SAH1の変異株を用いてメタボローム解析を行い、寿命と関連のある代謝経路を解析した。その結果、SAMおよびSAHの高蓄積の他に、寿命延長と関連のあるポリアミンの一種スペルミジンの増加やNAD代謝経路の変動が観察された。

(1) Ssg1 of budding yeast is a metabolite of S-A-R-A-R-A- The transport activity of SAM/SAH was measured by using SAM/SAH. The results showed that SAM/SAH transport activity was confirmed. (2)Ssg 1 has the same configuration as MATE. MATE protein is important for the transport activity of eukaryotic cells and highly conserved acid residues. Sg1 sequences were analyzed and the same acid residues were preserved. High accumulation and life extension of SAM/SAH in Ssg 1 (3)To explore the cellular transport of SAM/SAH other than Ssg1 and analyze the functional relationship between Ssg1 and SAH. [Relationship between function and life span of SAH hydrolase SAH 1](1) Analysis of SAH hydrolase SAH 1 activity is related to life span of budding yeast. The SAH 1 inhibitor was added to the cell by the 3-D sequence. The results showed that DZnepA had an effect on the life span of yeast, SAH1 enzyme activity and life span. (2)SAH1 function, life and correlation analysis, SAH1 variant analysis, life and correlation analysis As a result, the high accumulation of SAM and SAH, the increase of NAD metabolism and the increase of NAD metabolism were observed.