骨格筋エクソソームの生理的役割及び生活習慣がその機能性に与える影響の解明

阐明骨骼肌外泌体的生理作用以及生活方式对其功能的影响

• 批准号: 20J22415
• 负责人: 渡辺 祥
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J22415/
• 关键词: エクソソーム; 細胞外小胞; 骨格筋; 運動; iPS細胞

本研究の目的は、in vivoにおいて骨格筋が分泌するエクソソームの機能を解明することである。本研究において、骨格筋エクソソームの追跡及び単離が可能な遺 伝子改変マウスを作成する。単離した骨格筋エクソソーム及び同定した輸送先臓器に対して統合的オミクス解析を実施しすることで骨格筋エクソソームが果たす生理機能の解明を目指す。本年度は以下２点の研究を実施した。1. 骨格筋エクソソーム標識マウスの作成昨年度骨格筋エクソソームを発光及び特異的な単離を可能とするペプチドタグを標識する改変タンパクを作成した。本年度はプラスミドのマイクロインジェクションによって遺伝子改変マウスの作成を行い、その戻し交配を完了した。戻し交配中のマウスを用いて実験を行ったところ、目的タンパク質が骨格筋特異的に発現していること、及び血中を経て各臓器に蓄積する様子を検出した。また、ペプチドタグに対応する抗体特異的に生体サンプルから骨格筋エクソソームの特異的な単離が可能であることを確認した。2. 骨格筋間質に局在するエクソソームの単離法の構築昨年度の研究より骨格筋から分泌したエクソソームの大部分は骨格筋組織内で生理機能を持つことが示唆されている。そこで骨格筋の間質に局在する骨格筋エクソソームを直接的に単離する手法を構築しようと試みた。本研究で構築された手法を用いて単離した骨格筋エクソソームは筋芽細胞に取り込まれて筋分化を誘導する機能を持つことを見いだした。

は の purpose, this study in vivo に お い て secretion of skeletal muscle が す る エ ク ソ ソ ー ム の function を interpret す る こ と で あ る. This study に お い て, skeletal muscle エ ク ソ ソ ー ム の tracing and び 単 from が may な heritage 伝 child change - マ ウ ス を made す る. 単 from し た skeletal muscle エ ク ソ ソ ー ム and び with fixed し た conveying viscera に first し seaborne て integrative オ ミ ク ス parsing を be applied し す る こ と で skeletal muscle エ ク ソ ソ ー ム が fruit た す physiology の interpret を refers す. In this year, the following two points of <s:1> research を have been implemented た. 1. Skeletal muscle エ ク ソ ソ ー ム logo マ ウ ス の done yesterday annual skeletal muscle エ ク ソ ソ ー ム を 発 light and び specific な 単 from を may と す る ペ プ チ ド タ グ を logo す る change - タ ン パ ク を made し た. This year は プ ラ ス ミ ド の マ イ ク ロ イ ン ジ ェ ク シ ョ ン に よ っ て heritage 伝 child change - マ ウ ス の を い, consummate そ の 戻 し mating を finished し た. 戻 し mating in の マ ウ ス を with い て be 験 を line っ た と こ ろ, purpose タ ン パ ク qualitative が skeletal muscle specific に 発 now し て い る こ と and び blood を 経 て each viscera に accumulation す る others child を 検 out し た. ま た, ペ プ チ ド タ グ に 応 seaborne す る antibody specific に raw body サ ン プ ル か ら skeletal muscle エ ク ソ ソ ー ム の specific な 単 from が may で あ る こ と を confirm し た. 2. Skeletal muscle interstitial に bureau in す る エ ク ソ ソ ー ム の 単 の from method to construct yesterday annual の research よ り skeletal muscle か ら secretion し た エ ク ソ ソ ー ム の most は skeletal muscle tissues で physiology を hold つ こ と が in stopping さ れ て い る. そ こ で skeletal muscle の interstitial に bureau in す る skeletal muscle エ ク ソ ソ ー ム を direct に 単 from す る gimmick を build し よ う と try み た. で this study constructs さ れ た gimmick を with い て 単 from し た skeletal muscle エ ク ソ ソ ー ム は reinforcement に bud cells take り 込 ま れ を て muscle differentiation inducing す る function を hold つ こ と を see い だ し た.

项目成果

骨格筋由来細胞外小胞の体内動態及び生理機能の解析

骨骼肌来源的细胞外囊泡的药代动力学和生理功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡辺 祥;須藤 優里;櫻井英俊;佐藤 隆一郎;山内 祥生
• 通讯作者: 山内 祥生

Skeletal muscle releases extracellular vesicles with distinct protein and miRNA signatures that accumulate and function within the muscle microenvironment

骨骼肌释放具有独特蛋白质和 miRNA 特征的细胞外囊泡，这些囊泡在肌肉微环境中积累和发挥作用

• DOI: 10.1101/2021.11.30.470551
• 发表时间: 2021
• 期刊: BioRxiv
• 作者: Sho Watanabe;Yuri Sudo;Satoshi Kimura;Kenji Tomita;Makoto Noguchi;Hidetoshi Sakurai;Makoto Shimizu;Yu Takahashi;Ryuichiro Sato;Yoshio Yamauchi
• 通讯作者: Yoshio Yamauchi

ヒトおよびマウス骨格筋由来細胞外小胞のプロテオミクス解析

人类和小鼠骨骼肌细胞外囊泡的蛋白质组学分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡辺 祥;須藤 優里;櫻井 英 俊;佐藤 隆一郎;山内 祥生
• 通讯作者: 山内 祥生