骨芽細胞の増殖に関わる天然ポリケチドの立体化学決定と全合成

令和3年度ではamphirionin-5のフラグメントAのC1-C14位の調製を完了したため、令和4年度ではフラグメントAのC15-C16位の炭素鎖の導入、調製したフラグメントA及びBのカップリングを検討した。検討の結果、有機分子触媒を用いた反応によって両フラグメントの連結に成功した。そして、カップリング体の保護基を脱保護し、天然物候補ジアステレオマーの合成手法を確立した。続いて、C26位のエピマーであるフラグメントB‘を合成し、このものとフラグメントAのカップリング、脱保護を同様に行い、天然物候補ジアステレオマー2種を合成した。しかしながら、いずれのジアステレオマーについても天然物のNMRデータと比較した結果、特定の部分について化学シフトが一致しない結果となった。加えて、両ジアステレオマーのC26位の違いによるNMRの差はほとんど見られなかった。そのため、特に化学シフトの差異が多く見られたフラグメントB部分の詳細な解析に取り組むべく、フラグメントBとB’からモデル基質を調製し、詳細な解析を行った。

令和3年度ではamphirionin-5のフラグメントAのC1-C14位の調製を完了したため、令和4年度ではフラグメントAのC15-C16位の炭素鎖の導入、調製したフラグメントA及びBのカップリングを検討した。検討の結果、有機分子触媒を用いた反応によって両フラグメントの連結に成功した。そして、カップリング体の保護基を脱保護し、天然物候補ジアステレオマーの合成手法を確立した。続いて、C26位のエピマーであるフラグメントB‘を合成し、このものとフラグメントAのカップリング、脱保護を同様に行い、天然物候補ジアステレオマー2種を合成した。しかしながら、いずれのジアステレオマーについても天然物のNMRデータと比較した結果、特定の部分について化学シフトが一致しない結果となった。加えて、両ジアステレオマーのC26位の違いによるNMRの差はほとんど見られなかった。そのため、特に化学シフトの差異が多く見られたフラグメントB部分の詳細な解析に取り組むべく、フラグメントBとB’からモデル基質を調製し、詳細な解析を行った。