乳がんにおけるPD-1陽性濾胞性T細胞の抗がん機構解明と制御

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本研究はがん微小環境でのB細胞および形質細胞の抗がん作用を解明することを目的とする。近年のがん免疫分野はPD-1陽性CD8+T細胞に注目し、CD4+T細胞やB細胞の抗がん作用は未解明だった。そこで新規がん免疫治療の開拓のため、CD4+T細胞やB細胞の解析及び抗がん作用の解明が必要だと考えた。がん周囲に存在する特別なB細胞による抗体産生能、抗原提示能、T細胞刺激能が抗がん作用に関わり、そのB細胞を活性化する特別なCD4+T細胞が存在すると仮説を立て研究を開始した。その後、マウスやヒトにおいてがん周囲のB細胞が予後や治療反応性に関わると報告された。しかし、特定の抗がん分子、腫瘍-免疫細胞間の相互作用、がん周囲のT細胞-B細胞相互作用は未解明である。2020年度は、子宮体がん微小環境におけるB細胞と形質細胞の遺伝子型と表現型の解析を中心に研究を進めた。1細胞レベルでの網羅的遺伝子発現解析 (single cell RNA sequencing, scRNA-seq) を用い、細胞表面タンパク質も同時に定量できるCITE-seq (Cellular Indexing Transcriptomes and Epitopes by sequencing) の手法も併用して解析を進めている。また、B細胞抗原受容体レパトアについて、その多様性の解析も進めている。2021年度は、上記の解析結果から抗がん分子の発現の検討を進め、その分子の作用機構の解明と制御についての検証を進める予定としている。本研究により、がん周囲でのB細胞の特徴や役割を解明し抗がん分子の作用を制御し、将来の新規免疫療法の開発へ繋げる。