移植片対宿主反応を用いた小腸移植への免疫寛容導入療法の確立と機序の解明

利用移植物抗宿主反应建立小肠移植免疫耐受诱导疗法并阐明其机制

• 批准号: 20J22769
• 负责人: 陳 維力
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J22769/
• 关键词: 移植; 宿主グラフト反応; グラフト宿主反応; ミニブタ

本研究では、MHC確立クラウン系ミニブタを用いて、種々のドナー/レシピエント本研究では、組織適合性抗原（MHC）確立ミニブタを用い、肝臓・小腸同時移植により生ずる免疫寛容能に着目し、そのメカニズムを応用して、高度の移植免疫反応により拒絶を生じやすい小腸単独移植の際に、どのようにして免疫寛容を誘導するか、という点を評価する研究を進めている。これまでに種々のドナーとレシピエントのMHCの組み合わせによって、短期間の免疫抑制療法下に小腸単独もしくは小腸・肝臓同時移植実験を実施した結果、MHC不適合間の小腸単独移植に比べ、小腸移植の際に、肝臓を同時に移植することによって、小腸グラフトの生着が延長することが示された。細胞増殖性反応試験MLR、あるいはフローサイトメトリーを用いた抗ドナー抗体産出評価などの免疫学的解析によって、MHC不適合間の小腸単独移植では、免疫抑制療法を中止後速やかにドナー細胞に対する細胞性障害反応が回復し、また抗ドナー抗体の産生が生じることが明らかとなった。また病理学的評価によっても、MHC不適合間の小腸単独移植では、抗ドナー抗体の沈着を伴うグラフトの高度の障害が生じることが明らかとなった。一方、小腸移植の際に、肝臓を同時に移植した症例では、免疫学的解析によって、長期間に抗ドナー反応の低下が示され（MLRによる術後長期間のドナー特異的な細胞性障害が抑制、および抗ドナー抗体の産生抑制）、病理学的にも長期にわたり、移植小腸および肝臓が維持されることが明らかとなった。上記の成果について、結果の詳細な整理と今後検討すべき課題の探索を行い、大動物実験モデルを用いた肝臓同時移植による小腸移植の拒絶抑制効果という新規性の高い成果について、国際学術論文誌への投稿を進める最終段階へと研究を進めた。

In this study, MHC was used to establish the immune capacity of the mouse during transplantation of small intestine and liver. In this study, MHC was used to establish the immune capacity of mouse during transplantation of small intestine and liver. A review of the research progress. The results of MHC combination therapy for small bowel transplantation alone and simultaneous small bowel and liver transplantation under short-term immunosuppressive therapy, comparison of MHC incompatibility with small bowel transplantation alone, simultaneous small bowel and liver transplantation, and prolongation of small bowel transplantation are shown. Cell proliferative response test MLR, anti-MHC antibody production evaluation, immunological analysis, MHC incompatibility, rapid response to cell proliferative response after immunosuppressive therapy discontinuation, and anti-MLR antibody production Pathological evaluation: MHC is not suitable for small bowel transplantation; anti-MHC antibody deposition is accompanied by high levels of impairment. On the one hand, during small bowel transplantation and simultaneous liver transplantation, the symptoms, immunological analysis, long-term anti-tumor reaction reduction (MLR, long-term inhibition of specific cellular damage, inhibition of anti-tumor antibody production), pathological analysis, long-term maintenance of small bowel transplantation and liver transplantation are indicated. The results of the above review are summarized in detail and the future research is carried out in the middle of the exploration of the subject, in the middle of the large animal, in the middle of the simultaneous liver transplantation, in the middle of the rejection inhibition effect of the small intestine transplantation, in the middle of the new high quality results, in the middle of the submission of the international academic journal, in the final stage, in the middle of the research