食物アレルギーにおけるトリプターゼ/PAR-2シグナルの役割の解明

阐明类胰蛋白酶/PAR-2信号在食物过敏中的作用

• 批准号: 20J22798
• 负责人: 中沢 真帆
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J22798/
• 关键词: 食物アレルギー; アナフィラキシー; トリプターゼ; 肥満細胞トリプターゼ; PAR-2

前年度の研究により、PAR-2が下痢を主症状とする食物アレルギーモデルマウスにおいて下痢症状を悪化させる可能性が示された。そこで本年度はPAR-2が食物アレルギーモデルマウスの下痢症状を悪化させるメカニズムについて検討した。PAR-２阻害剤投与により結腸の肥満細胞数が減少し、さらにトリプターゼ陽性細胞が減少することが明らかになった。PAR-2阻害剤投与による肥満細胞増加の抑制は、十二指腸や回腸では認められず、結腸特異的だった。さらにトリプターゼ阻害剤の投与によっても結腸のトリプターゼ陽性細胞の減少が認められた。これらの結果からトリプターゼ・PAR-2経路が食物アレルギーモデルマウスの結腸のトリプターゼ陽性肥満細胞の増加を介して下痢症状を促進している可能性が示された。さらに、PAR-2阻害剤投与は結腸におけるIL-33陽性上皮細胞の割合を低下させた。IL-33は腸管の肥満細胞の増幅に関与することから、PAR-2シグナルは腸上皮細胞のIL-33発現を介して肥満細胞の増加を促進している可能性がある。さらに、PAR-2欠損マウスを用いてアナフィラキシーモデルマウスを作製した。興味深いことに、PAR-2の全身性の欠損はマウスの肥満細胞の脱顆粒によるアナフィラキシー症状（体温低下と血圧の低下）を増悪させた。PAR-2欠損マウスではアナフィラキシー誘発後の肺のeNOS発現量及びリン酸化が野生型と比べて亢進していた。これらの結果からPAR-2は血管内皮のeNOSのリン酸化および発現量を抑制的に制御することでアナフィラキシーの増悪を抑制している可能性が示された。

Previous studies have shown the potential for PAR-2 to cause diarrhea symptoms. This year, PAR-2 is the first time that food has been detected. PAR-2 inhibited the number of fat cells in the colon and decreased the number of positive cells in the colon. PAR-2 inhibits the proliferation of cells in the duodenum, ileum and colon. The number of positive cells in the colon was reduced. The results showed that PAR-2 pathway increased the number of positive cells in the colon and promoted diarrhea symptoms. In the absence of PAR-2, IL-33-positive epithelial cells in the colon were inhibited by PAR-2. IL-33 may play an important role in the proliferation of intestinal fat cells, and PAR-2 may play an important role in IL-33 production in intestinal epithelial cells and promote the proliferation of intestinal fat cells. The PAR-2 system is designed to control the damage. The systemic damage of PAR-2 and PAR-2 increased the symptoms of hypothermia and low blood pressure PAR-2 is deficient in protein, but its expression is higher than wild-type protein. These results suggest that PAR-2 may inhibit the growth of endothelial cell growth by inhibiting the production of eNOS.

项目成果

アナフィラキシーモデルマウスにおけるProtease activated receptor-2の役割の検討

检测蛋白酶激活受体 2 在过敏反应模型小鼠中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuhei Kumagai;Futa Kamiyama;Taku Miyazawa;Takuro Suzuki;Koji Takizawa;Takashi Kikuchi;Shunsuke Kato;Akira Onoda;Takashi Hayashi;Yuji Kamei;Masahiro Anada;Masahiro Kojima;Tatsuhiko Yoshino;Shigeki Matsunaga;中沢真帆
• 通讯作者: 中沢真帆