神経幹細胞の運命制御におけるTIMP3 の機能解析
神経幹細胞の運命制御におけるTIMP3 の機能解析
TIMP3控制神经干细胞命运的功能分析
批准号：
20J23093
负责人：
方 凌艶
金额：
$1.98万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-04-24 至 2023-03-31
中文摘要
翻译
胎生期の神経幹細胞の中に成体神経幹細胞の「起源細胞」が存在することがわかっている。しかし、この「起源細胞」がどのようにして形成され、成体まで維持されるのかはあまり明らかになっていない。本研究では、「細胞が如何にして自分の環境を制御するか」という観点からこれらの問いに答えることを目指した。細胞外マトリクスは幹細胞を維持する微小環境として重要である。そこで細胞外マトリクスのリモデリングを制御する因子に着目した。遺伝子発現を調べたところ、起源細胞が他の胎生期神経幹細胞に比べてこの因子を高発現することがわかった。起源細胞の形成・維持の各段階におけるこの因子の寄与について検討した結果、この因子は起源細胞の形成には必須ではないが、成体までの維持には重要であることが示唆された。さらにこの因子が胎生期神経幹細胞の幹細胞性・未分化性維持に貢献し得ることを示した。幹細胞の維持に寄与するメカニズムを調べたところ、この因子はNotch経路を活性化させる可能性があることを明らかにした。
英文摘要
胎生期の神経幹細胞の中に成体神経幹細胞の「起源細胞」が存在することがわかっている。しかし、この「起源細胞」がどのようにして形成され、成体まで維持されるのかはあまり明らかになっていない。本研究では、「細胞が如何にして自分の環境を制御するか」という観点からこれらの問いに答えることを目指した。細胞外マトリクスは幹細胞を維持する微小環境として重要である。そこで細胞外マトリクスのリモデリングを制御する因子に着目した。遺伝子発現を調べたところ、起源細胞が他の胎生期神経幹細胞に比べてこの因子を高発現することがわかった。起源細胞の形成・維持の各段階におけるこの因子の寄与について検討した結果、この因子は起源細胞の形成には必須ではないが、成体までの維持には重要であることが示唆された。さらにこの因子が胎生期神経幹細胞の幹細胞性・未分化性維持に貢献し得ることを示した。幹細胞の維持に寄与するメカニズムを調べたところ、この因子はNotch経路を活性化させる可能性があることを明らかにした。
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