抗体及び機能性ペプチド内封型脂質ナノ粒子開発による抗体の細胞内抗原への展開

通过开发抗体和功能性肽封装脂质纳米粒，将抗体应用于细胞内抗原

• 批准号: 20J23340
• 负责人: 平井 勇祐
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J23340/
• 关键词: 脂質ナノ粒子; タンパク質送達; pH応答性脂質; 抗体医薬; 抗体内封脂質ナノ粒子

抗体を含むタンパク質は、その生体における多彩な効果から、種々の疾患に対しての貴重な医薬品シーズとなりうる。しかし、タンパク質は親水性の高分子であり、細胞膜透過性に乏しい。このため、機能発現の場は細胞外に限局されている。タンパク質を細胞内に送達可能なDrug Delivery System (DDS)の確立は、タンパク質医薬品の適応範囲を細胞外から細胞内に拡大でき、新薬創出を加速すると期待される。2022年度は、脂質ナノ粒子（LNP）を用いた抗体（IgG）の細胞内送達技術の構築を目指し、pH応答性脂質を用いた核酸医薬の細胞内送達技術に倣い、IgGを内封するLNP調製に着手した。LNPに封入するカーゴは、核酸の様に負電荷である必要性があるため、IgG分子を負に帯電する必要性がある。そこで、抗体とポリグルタミン酸を酸性緩衝液中で混合し、液\液相分離して得られる抗体含有負電荷液滴をLNP内に封入するという新規タンパク質の封入方法を考案し、抗体を内封化した「抗体内封脂質ナノ粒子」の調製を行った。

Antibodies contain a wide variety of substances, such as polychrome, polychrome The quality of the polymer is hydrophilic, and the permeability of the cell membrane is insufficient. The field of functional development is limited to extracellular regions. Drug Delivery System (DDS) is expected to accelerate the development of Drug Delivery systems (DDS) and drug delivery systems (DDS). In 2022, the construction of intracellular delivery technology for antibody (IgG) using lipid nanoparticles (LNP) and the modulation of LNP for intracellular delivery technology for pH-responsive lipid nucleic acid drugs were started. LNP encapsulation is necessary for negative charge of nucleic acid and IgG molecules. The method of encapsulation of antibody containing negatively charged droplets in acidic buffer was studied.

项目成果

脂質パッケージングによる負電荷タンパク質の細胞内送達

通过脂质包装在细胞内递送带负电的蛋白质

• 发表时间: 2021
• 作者: 平井勇祐;広瀬久昭;今西未来;浅井知浩;二木史朗
• 通讯作者: 二木史朗

細胞内タンパク質の標的化を目指した抗体内封脂質ナノ粒子の調製

靶向细胞内蛋白的抗体封装脂质纳米粒的制备

• 发表时间: 2023
• 作者: Daisuke Morita;Minori Asa;Masahiko Sugita;平井勇祐
• 通讯作者: 平井勇祐