多能性幹細胞技術を用いた固形がんに対する他家移植のキメラ抗原受容体T細胞療法

利用多能干细胞技术同种异体移植嵌合抗原受体T细胞治疗实体瘤

• 批准号: 20J23415
• 负责人: 河野 有香
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-24 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J23415/
• 关键词: 汎用性CAR-T細胞療法

我々は他家移植可能な汎用性CAR-T細胞療法の確立を目指している。本研究では、多能性幹細胞技術を用いて前立腺特異的膜抗原（PSMA）に特異的なキメラ抗原受容体（CAR）を発現する再生T細胞を作製し、難治性前立腺癌に対する新規細胞療法を開発することを目的とする。本年度、他家移植しても拒絶されにくい最頻HLAホモ型iPS細胞を京都大学iPS細胞研究所から入手し、これにPSMA-CAR遺伝子を導入して、CAR-iPS細胞を作製した。我々はCD19-CAR遺伝子をiPS細胞へ導入する技術を既に確立しており、PSMA-CAR遺伝子をiPS細胞へ導入する際にも同手法を応用した。その後、作製したPSMA-CAR-iPS細胞を用いて、PSMA-CAR-T細胞への分化誘導を行った。多能性幹細胞から造血前駆細胞への分化誘導、及び造血幹細胞からCD4/8共発現未熟T細胞への分化については、独自に確立した分化誘導法を用いた（Can Res, 2016）。現在、未熟T細胞からCD8陽性CTLへの分化誘導法を新たに検討中であり、T細胞成熟のための刺激条件の最適化を行っている。

I 々 his transplantation may な generalized CAR-T cell therapy <s:1> establish を target, <s:1> て る る る. This study で は, pluripotent stem cell technology を い て front gland specific membrane antigen (PSMA) に specific な キ メ ラ antigen by let body (CAR) を 発 now す る regeneration し, difficultly stood before the T cell を cropping adenocarcinoma に す seaborne る new rules on cell therapy を open 発 す る こ と を purpose と す る. This year, his family transplantation し て も refused さ れ に く い most frequency HLA ホ モ type iPS cells を Kyoto university institute of iPS cells か ら し and こ れ に PSMA - CAR heritage 伝 son を import し て を cropping systems, CAR - iPS cells し た. I 々 は CD19 - CAR heritage 伝 を iPS cells へ import す る technology を に already established し て お り, PSMA - CAR but 伝 を iPS cells へ import す る interstate に も with technique を 応 with し た. PSMA そ の, after cropping し た - CAR - iPS cells を using い て, PSMA - CAR - T cells へ の induction line を っ た. Pluripotent stem cells か ら 駆 before hematopoietic cells へ の induction and び hematopoietic stem cells か ら CD4/8 total 発 now unripe T cells へ の differentiation に つ い て は, に alone establish し た differentiation candidated を with い た (Can Res, 2016). Now, immature T cells か ら CD8 positive CTL へ の differentiation candidated を new た に 検 beg in で あ り, mature T cells の た め の stimulus conditions の line optimization を っ て い る.